Preoperativ immunmodulerande SBRT (POIMS-försök): Ett pilotförsök i tidigt stadium av NSCLC (POIMS)

Det aktuella förslaget är strukturerat som ett pilotförsök för att utvärdera effekten av icke-ablativ SBRT (800 cGy X 3 fraktioner) som en immunmodulerande mekanism hos patienter med tidigt stadium av NSCLC som är kirurgiska kandidater. Tumör-, normalvävnads- och blodprover kommer att analyseras med avseende på immunmodulerande förändringar inklusive fenotypiska förändringar i tumörcellytmarköruttryck, tumör- och normalvävnadsmikromiljö och genuttrycksprofiler, förändringar i serum/blod-immunprofiler och cirkulerande tumörcellers immunfenotypiska och genuttrycksförändringar.

Publicerad litteratur visade att cytotoxiska doser av XRT kanske inte framkallar en kliniskt betydelsefull förändring i immunprofilen. Vidare har studier som använder en djurmodell dragit slutsatsen att en fraktionerad regim inducerar en större abskopal effekt än engångsstrålning. Dessutom har forskning visat att en regim av 800 cGy X 3-fraktioner gav de mest signifikanta förändringarna i immunprofilen jämfört med 2000 cGy X 1 eller 600 cGy X 5.

Immunsvaret inom tumörmiljön är en komplex dynamisk process med ett samspel mellan lymfocytundergrupper, antigenpresenterande celler/dendritiska celler, makrofager och tumörceller. Interaktionerna mellan de olika komponenterna orkestreras av en mängd extracellulära och intracellulära signalvägar som involverar ligand- och cellytexpression, cytokinfrisättning och aktivering eller hämning av en mängd olika T-cellsundergrupper. För att heltäckande definiera den immunmodulerande effekten av tre fraktioner av 800 cGy på den primära tumören, kommer forskarna att analysera följande: tumörcellytfenotyp, tumörmikromiljöns immunprofil och genuttrycksprofil, T-cellsrepertoarförändringar i tumörvävnad och perifert blod och cirkulerande tumörcellsfenotyp och genuttrycksprofiler. Var och en av dessa komponenter har visat sig påverkas av strålning i antingen en cellkultur eller i djurmodellsystem. Genom att karakterisera, kvantifiera och definiera dessa förändringar relaterade till tre fraktioner av 800 cGy kommer det direkt att ge viktiga insikter för att informera om rationell användning av XRT och immunterapi i framtiden.