Předoperační imunomodulační SBRT (zkouška POIMS): Pilotní zkouška v rané fázi NSCLC (POIMS)

Současný návrh je strukturován jako pilotní studie k vyhodnocení dopadu neablativní SBRT (frakce 800 cGy X 3) jako imunomodulačního mechanismu u pacientů s časným stadiem NSCLC, kteří jsou kandidáty chirurgického zákroku. Vzorky nádoru, normální tkáně a krve budou analyzovány na imunomodulační změny včetně fenotypových změn v expresi markerů na povrchu nádorových buněk, mikroprostředí nádoru a normální tkáně a profily genové exprese, změny imunitního profilu séra/krev a imunofenotypové změny a změny genové exprese cirkulujících nádorových buněk.

Publikovaná literatura ukázala, že cytotoxické dávky XRT nemusí vyvolat klinicky významnou změnu imunitního profilu. Dále studie používající zvířecí model dospěly k závěru, že frakcionovaný režim vyvolává větší abskopální účinek než jednodávkové záření. Kromě toho výzkum ukázal, že režim frakcí 800 cGy X 3 přinesl nejvýznamnější změny v imunitním profilu ve srovnání s 2 000 cGy X 1 nebo 600 cGy X 5.

Imunitní odpověď v prostředí nádoru je komplexní dynamický proces se souhrou mezi podskupinami lymfocytů, antigen prezentujícími buňkami/dendritickými buňkami, makrofágy a nádorovými buňkami. Interakce mezi různými složkami jsou organizovány řadou extracelulárních a intracelulárních signálních drah zahrnujících expresi ligandu a buněčného povrchu, uvolňování cytokinů a aktivaci nebo inhibici různých podskupin T buněk. Aby bylo možné komplexně definovat imunomodulační účinek tří frakcí 800 cGy na primární nádor, budou vyšetřovatelé analyzovat následující: fenotyp nádorové buňky, imunitní profil mikroprostředí nádoru a profil genové exprese, změny repertoáru T buněk v nádorové tkáni a periferní krvi a fenotyp cirkulujících nádorových buněk a profily genové exprese. Bylo prokázáno, že každá z těchto složek je ovlivněna zářením buď v buněčné kultuře, nebo v systémech zvířecího modelu. Charakterizací, kvantifikací a definováním těchto změn souvisejících se třemi frakcemi 800 cGy přímo poskytne důležité poznatky pro racionální využití XRT a imunoterapie v budoucnu.