Preoperativ immunmodulerende SBRT (POIMS Trial): En pilotforsøk i tidlig stadium NSCLC (POIMS)

Det nåværende forslaget er strukturert som en pilotforsøk for å evaluere virkningen av ikke-ablativ SBRT (800 cGy X 3 fraksjoner) som en immunmodulerende mekanisme hos pasienter med tidlig stadium NSCLC som er kirurgiske kandidater. Tumor, normalt vev og blodprøver vil bli analysert for immunmodulerende endringer, inkludert fenotypiske endringer i tumorcelleoverflatemarkøruttrykk, tumor og normalt vevs mikromiljø og genekspresjonsprofiler, endringer i serum/blod immunprofil, og sirkulerende tumorcelle immunfenotypiske og genekspresjonsendringer.

Publisert litteratur viste at cytotoksiske doser av XRT kanskje ikke fremkaller en klinisk meningsfull endring i immunprofilen. Videre har studier ved bruk av en dyremodell konkludert med at et fraksjonert regime induserer en større abskopal effekt enn enkeltdosestråling. Videre har forskning vist at et regime på 800 cGy X 3 fraksjoner ga de mest signifikante endringene i immunprofilen sammenlignet med 2000 cGy X 1 eller 600 cGy X 5.

Immunresponsen i tumormiljøet er en kompleks dynamisk prosess med et samspill mellom lymfocyttundergrupper, antigenpresenterende celler/dendrittiske celler, makrofager og tumorceller. Interaksjonene mellom de forskjellige komponentene er orkestrert av en rekke ekstracellulære og intracellulære signalveier som involverer ligand- og celleoverflateekspresjon, cytokinfrigjøring og aktivering eller inhibering av en rekke T-celleundergrupper. For å fullstendig definere den immunmodulerende effekten av tre fraksjoner av 800 cGy på primærtumoren, vil etterforskerne analysere følgende: tumorcelleoverflatefenotype, tumormikromiljø-immunprofil og genekspresjonsprofil, T-celle-repertoarendringer i tumorvev og perifert blod , og sirkulerende tumorcelle fenotype og genekspresjonsprofiler. Hver av disse komponentene har vist seg å være påvirket av stråling i enten en cellekultur eller dyremodellsystemer. Ved å karakterisere, kvantifisere og definere disse endringene knyttet til tre fraksjoner av 800 cGy, vil det direkte gi viktig innsikt for å informere rasjonell bruk av XRT og immunterapi i fremtiden.