Предоперационная иммуномодулирующая SBRT (испытание POIMS): пилотное испытание на ранней стадии НМРЛ (POIMS)

Текущее предложение структурировано как пилотное испытание для оценки влияния неабляционной SBRT (фракции 800 сГр X 3) в качестве иммуномодулирующего механизма у пациентов с ранней стадией НМРЛ, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство. Образцы опухоли, нормальной ткани и крови будут проанализированы на наличие иммуномодулирующих изменений, включая фенотипические изменения экспрессии маркеров поверхности опухолевых клеток, микроокружения опухоли и нормальной ткани и профилей экспрессии генов, изменения иммунного профиля сыворотки/крови, а также иммунофенотипические изменения циркулирующих опухолевых клеток и экспрессии генов.

Опубликованная литература показала, что цитотоксические дозы XRT могут не вызывать клинически значимого изменения иммунного профиля. Кроме того, исследования с использованием модели на животных пришли к выводу, что фракционированный режим вызывает больший абскопальный эффект, чем однократное облучение. Кроме того, исследования показали, что режим фракций 800 сГр X 3 приводит к наиболее значительным изменениям в иммунном профиле по сравнению с 2000 сГр X 1 или 600 сГр X 5.

Иммунный ответ в опухолевой среде представляет собой сложный динамический процесс с взаимодействием субпопуляций лимфоцитов, антигенпрезентирующих клеток/дендритных клеток, макрофагов и опухолевых клеток. Взаимодействия между различными компонентами организуются различными внеклеточными и внутриклеточными сигнальными путями, включающими экспрессию лигандов и клеточной поверхности, высвобождение цитокинов и активацию или ингибирование различных субпопуляций Т-клеток. Чтобы всесторонне определить иммуномодулирующий эффект трех фракций 800 сГр на первичную опухоль, исследователи проанализируют следующее: фенотип поверхности опухолевых клеток, иммунный профиль микроокружения опухоли и профиль экспрессии генов, изменения репертуара Т-клеток в опухолевой ткани и периферической крови. , а также фенотип циркулирующих опухолевых клеток и профили экспрессии генов. Было показано, что на каждый из этих компонентов воздействует радиация как в культуре клеток, так и в модельных системах животных. Характеристика, количественная оценка и определение этих изменений, связанных с тремя фракциями по 800 сГр, позволит получить важную информацию для рационального использования XRT и иммунотерапии в будущем.