Przedoperacyjna immunomodulacyjna SBRT (badanie POIMS): badanie pilotażowe we wczesnym stadium NSCLC (POIMS)

Obecna propozycja jest skonstruowana jako badanie pilotażowe w celu oceny wpływu nieablacyjnego SBRT (frakcje 800 cGy X 3) jako mechanizmu immunomodulacyjnego u pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium, którzy są kandydatami do leczenia chirurgicznego. Próbki guza, prawidłowej tkanki i krwi będą analizowane pod kątem zmian immunomodulacyjnych, w tym zmian fenotypowych w ekspresji markerów powierzchniowych komórek nowotworowych, mikrośrodowiska guza i normalnej tkanki oraz profili ekspresji genów, zmian w profilu immunologicznym surowicy/krwi oraz zmian immunofenotypowych i ekspresji genów krążących komórek nowotworowych.

W opublikowanym piśmiennictwie wykazano, że cytotoksyczne dawki XRT mogą nie wywoływać klinicznie znaczących zmian w profilu immunologicznym. Ponadto badania z wykorzystaniem modelu zwierzęcego wykazały, że schemat frakcjonowany wywołuje większy efekt abskopalny niż promieniowanie z pojedynczą dawką. Ponadto badania wykazały, że reżim frakcji 800 cGy X 3 przyniósł najbardziej znaczące zmiany w profilu odpornościowym w porównaniu z 2000 cGy X 1 lub 600 cGy X 5.

Odpowiedź immunologiczna w środowisku guza jest złożonym, dynamicznym procesem, w którym zachodzą wzajemne zależności między podzbiorami limfocytów, komórkami prezentującymi antygen/komórkami dendrytycznymi, makrofagami i komórkami nowotworowymi. Interakcje między różnymi składnikami są organizowane przez różne pozakomórkowe i wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe obejmujące ekspresję liganda i powierzchni komórki, uwalnianie cytokin oraz aktywację lub hamowanie różnych podzbiorów komórek T. W celu kompleksowego określenia immunomodulującego wpływu trzech frakcji po 800 cGy na guz pierwotny, badacze przeanalizują: fenotyp powierzchniowy komórek nowotworowych, mikrośrodowisko guza, profil immunologiczny i profil ekspresji genów, zmiany repertuaru limfocytów T w tkance nowotworowej i krwi obwodowej oraz fenotyp krążących komórek nowotworowych i profile ekspresji genów. Wykazano, że promieniowanie ma wpływ na każdy z tych składników w hodowli komórkowej lub modelach zwierzęcych. Charakteryzując, oceniając ilościowo i definiując te zmiany związane z trzema frakcjami 800 cGy, bezpośrednio dostarczy ważnych informacji, które pomogą w racjonalnym wykorzystaniu XRT i immunoterapii w przyszłości.