SBRT pré-operatório imunomodulador (estudo POIMS): um estudo piloto no estágio inicial de NSCLC (POIMS)

A presente proposta está estruturada como um ensaio piloto para avaliar o impacto do SBRT não ablativo (800 cGy X 3 frações) como mecanismo imunomodulador em pacientes com CPNPC em estágio inicial candidatos à cirurgia. Amostras de tumor, tecido normal e sangue serão analisadas quanto a alterações imunomoduladoras, incluindo alterações fenotípicas na expressão de marcadores de superfície de células tumorais, microambiente de tecido normal e tumoral e perfis de expressão gênica, alterações no perfil imunológico sérico/sangue e alterações imunofenotípicas e de expressão gênica em células tumorais circulantes.

A literatura publicada mostrou que doses citotóxicas de XRT podem não provocar uma alteração clinicamente significativa no perfil imunológico. Além disso, estudos usando um modelo animal concluíram que um regime fracionado induz um efeito abscopal maior do que a radiação de dose única. Além disso, a pesquisa mostrou que um regime de frações de 800 cGy X 3 produziu as mudanças mais significativas no perfil imunológico em comparação com 2.000 cGy X 1 ou 600 cGy X 5.

A resposta imune dentro do meio tumoral é um processo dinâmico complexo com uma interação entre subconjuntos de linfócitos, células apresentadoras de antígenos/células dendríticas, macrófagos e células tumorais. As interações entre os vários componentes são orquestradas por uma variedade de vias de sinalização extracelulares e intracelulares envolvendo a expressão do ligante e da superfície celular, liberação de citocinas e ativação ou inibição de uma variedade de subconjuntos de células T. A fim de definir de forma abrangente o efeito imunomodulador de três frações de 800 cGy no tumor primário, os investigadores analisarão o seguinte: fenótipo da superfície da célula tumoral, perfil imunológico do microambiente tumoral e perfil de expressão gênica, alterações no repertório de células T no tecido tumoral e no sangue periférico , e fenótipo de células tumorais circulantes e perfis de expressão gênica. Cada um desses componentes demonstrou ser afetado pela radiação em uma cultura de células ou em sistemas de modelos animais. Ao caracterizar, quantificar e definir essas alterações relacionadas a três frações de 800 cGy, ele fornecerá informações importantes para informar os usos racionais de XRT e imunoterapia no futuro.