Präoperative immunmodulatorische SBRT (POIMS-Studie): Eine Pilotstudie bei NSCLC im Frühstadium (POIMS)

Der aktuelle Vorschlag ist als Pilotversuch strukturiert, um die Wirkung der nicht-ablativen SBRT (800 cGy x 3 Fraktionen) als immunmodulatorischen Mechanismus bei Patienten mit NSCLC im Frühstadium zu bewerten, die für eine Operation in Frage kommen. Tumor-, Normalgewebe- und Blutproben werden auf immunmodulatorische Veränderungen analysiert, einschließlich phänotypischer Veränderungen in der Expression von Tumorzelloberflächenmarkern, Tumor- und Normalgewebe-Mikroumgebungs- und Genexpressionsprofilen, Veränderungen des Immunprofils von Serum/Blut sowie Veränderungen des Immunphänotyps und der Genexpression zirkulierender Tumorzellen.

Die veröffentlichte Literatur zeigte, dass zytotoxische Dosen von XRT möglicherweise keine klinisch bedeutsame Veränderung des Immunprofils hervorrufen. Darüber hinaus kamen Studien an einem Tiermodell zu dem Schluss, dass eine fraktionierte Behandlung eine stärkere abskopale Wirkung hervorruft als eine Einzeldosisbestrahlung. Darüber hinaus hat die Forschung gezeigt, dass eine Behandlung mit Fraktionen von 800 cGy

Die Immunantwort innerhalb des Tumormilieus ist ein komplexer dynamischer Prozess mit einem Zusammenspiel zwischen Lymphozytenuntergruppen, antigenpräsentierenden Zellen/dendritischen Zellen, Makrophagen und Tumorzellen. Die Wechselwirkungen zwischen den verschiedenen Komponenten werden durch eine Vielzahl extrazellulärer und intrazellulärer Signalwege gesteuert, die die Expression von Liganden und Zelloberflächen, die Zytokinfreisetzung und die Aktivierung oder Hemmung verschiedener T-Zell-Untergruppen umfassen. Um die immunmodulatorische Wirkung von drei Fraktionen von 800 cGy auf den Primärtumor umfassend zu definieren, werden die Forscher Folgendes analysieren: Phänotyp der Tumorzelloberfläche, Immunprofil und Genexpressionsprofil der Tumormikroumgebung, Veränderungen des T-Zell-Repertoires im Tumorgewebe und im peripheren Blut sowie Phänotyp- und Genexpressionsprofile zirkulierender Tumorzellen. Es wurde gezeigt, dass jede dieser Komponenten in Zellkultur- oder Tiermodellsystemen durch Strahlung beeinflusst wird. Durch die Charakterisierung, Quantifizierung und Definition dieser Veränderungen in Bezug auf drei Fraktionen von 800 cGy werden direkt wichtige Erkenntnisse für den rationalen Einsatz von XRT und Immuntherapie in der Zukunft geliefert.