Műtét előtti immunmoduláló SBRT (POIMS próba): kísérleti vizsgálat korai stádiumú NSCLC-ben (POIMS)

A jelenlegi javaslat egy kísérleti kísérlet, amelynek célja a nem ablatív SBRT (800 cGy X 3 frakció) immunmoduláló mechanizmus hatásának értékelése korai stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik műtétre várnak. A tumor-, normál szövet- és vérminták immunmodulációs változásait elemzik, beleértve a tumorsejt felszíni markerek expressziójának fenotípusos változásait, a tumor és a normál szövet mikrokörnyezetét és a génexpressziós profilokat, a szérum/vér immunprofil változásait, valamint a keringő tumorsejtek immunfenotípusos és génexpressziós változásait.

A publikált irodalom azt mutatta, hogy az XRT citotoxikus dózisai nem váltanak ki klinikailag jelentős változást az immunprofilban. Továbbá állatmodellel végzett vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy a frakcionált kezelési rend nagyobb abszkopális hatást vált ki, mint az egyszeri dózisú sugárzás. Ezenkívül a kutatások kimutatták, hogy a 800 cGy X 3 frakciókból álló adagolási rend okozta a legjelentősebb változásokat az immunprofilban a 2000 cGy X 1 vagy 600 cGy X 5 értékhez képest.

A daganatos közegben kialakuló immunválasz összetett dinamikus folyamat, amely a limfocita-alcsoportok, az antigénprezentáló sejtek/dendrites sejtek, a makrofágok és a tumorsejtek közötti kölcsönhatásban áll. A különböző komponensek közötti kölcsönhatásokat különféle extracelluláris és intracelluláris jelátviteli útvonalak irányítják, beleértve a ligandum és a sejtfelszíni expressziót, a citokin felszabadulását és a T-sejt alcsoportok különböző aktiválását vagy gátlását. A 800 cGy három frakciójának primer tumorra gyakorolt ​​immunmoduláló hatásának átfogó meghatározása érdekében a kutatók a következőket elemzik: tumorsejt-felszíni fenotípus, tumor mikrokörnyezet immunprofilja és génexpressziós profilja, T-sejt-repertoár változása a tumorszövetben és a perifériás vérben. valamint a keringő tumorsejtek fenotípusa és génexpressziós profilja. Kimutatták, hogy ezek az összetevők mindegyikére hatással van a sugárzás akár sejttenyészetben, akár állatmodell-rendszerekben. A 800 cGy három frakciójához kapcsolódó változások jellemzésével, mennyiségi meghatározásával és meghatározásával közvetlenül fontos betekintést nyújt az XRT és az immunterápia racionális használatához a jövőben.