SBRT immunomodulante preoperatorio (prova POIMS): una sperimentazione pilota nel NSCLC in fase iniziale (POIMS)

L'attuale proposta è strutturata come una sperimentazione pilota per valutare l'impatto della SBRT non ablativa (frazioni 800 cGy X 3) come meccanismo immunomodulatore in pazienti con NSCLC in stadio iniziale candidati alla chirurgia. I campioni tumorali, di tessuto normale e di sangue saranno analizzati per i cambiamenti immunomodulatori inclusi i cambiamenti fenotipici nell'espressione del marker di superficie delle cellule tumorali, il microambiente tumorale e del tessuto normale e i profili di espressione genica, i cambiamenti del profilo immunitario nel siero / sangue e le alterazioni immunofenotipiche e dell'espressione genica delle cellule tumorali circolanti.

La letteratura pubblicata ha mostrato che le dosi citotossiche di XRT potrebbero non provocare un'alterazione clinicamente significativa nel profilo immunitario. Inoltre, studi che utilizzano un modello animale hanno concluso che un regime frazionato induce un effetto abscopale maggiore rispetto alla radiazione a dose singola. Inoltre, la ricerca ha dimostrato che un regime di 800 cGy X 3 frazioni ha prodotto i cambiamenti più significativi nel profilo immunitario rispetto a 2000 cGy X 1 o 600 cGy X 5.

La risposta immunitaria all'interno dell'ambiente tumorale è un processo dinamico complesso con un'interazione tra sottoinsiemi di linfociti, cellule presentanti l'antigene/cellule dendritiche, macrofagi e cellule tumorali. Le interazioni tra i vari componenti sono orchestrate da una varietà di percorsi di segnalazione extracellulari e intracellulari che coinvolgono l'espressione del ligando e della superficie cellulare, il rilascio di citochine e l'attivazione o l'inibizione di una varietà di sottoinsiemi di cellule T. Al fine di definire in modo completo l'effetto immunomodulatore di tre frazioni di 800 cGy sul tumore primario, i ricercatori analizzeranno quanto segue: fenotipo della superficie delle cellule tumorali, profilo immunitario del microambiente tumorale e profilo di espressione genica, cambiamenti del repertorio delle cellule T nel tessuto tumorale e nel sangue periferico e profili di fenotipo delle cellule tumorali circolanti e di espressione genica. Ciascuno di questi componenti ha dimostrato di essere influenzato dalle radiazioni in una coltura cellulare o in sistemi di modelli animali. Caratterizzando, quantificando e definendo questi cambiamenti relativi a tre frazioni di 800 cGy, fornirà direttamente importanti spunti per informare gli usi razionali della XRT e dell'immunoterapia in futuro.