利福昔明新制剂在镰状细胞病患者中的药代动力学和药效学
2024年8月23日 更新者：Bausch Health Americas, Inc.
表征利福昔明新制剂在镰状细胞病患者中的药代动力学和药效学的 2a 期随机、双盲、安慰剂对照研究
这是一项针对有血管闭塞性危象 (VOC) 病史的镰状细胞病参与者的随机、双盲、安慰剂对照研究。
大约 60 名患有镰状细胞病的参与者将被登记并随机分配：四个活性新制剂利福昔明组中每组 12 名参与者和 2 个安慰剂组中每组 6 名参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Bausch Site 201
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California
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Orange、California、美国、92868
- Bausch Site 105
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- Bausch Site 103
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Bausch Site 104
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Bausch Site 101
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Bausch Site 102
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Eldoret、肯尼亚、30100
- Bausch Site 501
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Kisumu、肯尼亚、40100
- Bausch Site 502
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书的能力和意愿。
- 同意时年龄在 18 岁至 70 岁（含）之间。
- 任何基因型（HbSS、HbSC、HbS β-地中海贫血）的 SCD。 如果先前未记录受试者的基因型，则将在筛选期间使用高效液相色谱 (HPLC)/电泳进行基因分型。
- 筛选前 12 个月内至少有 2 种挥发性有机化合物。
- 如果接受羟基脲 (HU)/羟基脲 (HC)，受试者必须在筛选前接受治疗至少 6 个月，并且必须同意在研究期间保持相同的剂量和时间表。
筛选时必须具有如下实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥1.0 x 109/L
- 血小板 ≥ 75 x 109/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 6.0 g/dL
- 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 45 mL/min/1.73 m2 使用 CKD-EPI 公式
- 总胆红素 ≤ 15 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 2.0
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
- 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在研究期间使用标准预防方法。
排除标准：
- 接受 voxelotor、crizanlizumab 或 L-谷氨酰胺的伴随治疗。
- 任何干细胞移植史，计划开始或在过去 30 天内接受过。
- 急性 VOC，需要访问医疗机构和/或医疗保健专业人员，在第 1 天给药前 7 天内结束。
- 在第 1 天给药前 30 天内接受过任何血液制品。
- 不受控制的肝病或肾功能损害、溃疡性结肠炎、克罗恩病或其他慢性胃肠道疾病。
- 在筛选前的 30 天或最后一剂研究药物的 5 个半衰期（以较大者为准）内，在另一项研究试验中接受了积极治疗。
- 在筛选之前，在 30 天或治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了青霉素预防或抗生素治疗感染。
- 筛选前 2 个月内需要住院治疗的重大医疗状况（VOC 除外）。
- 计划在研究期间进行换血或在第 1 天给药前 4 周内完成换血。
- 对利福昔明、利福平、利福霉素抗微生物剂或利福昔明 ER 和 DER 的任何成分过敏。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 非法药物使用或滥用的历史，无论是记录的还是调查员的意见。
- 在第 1 天给药之前，或研究者认为，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何已知会抑制或诱导 CYP3A4、或 P-gp 和 OATP1B1/B3 的药物，可能会影响评估研究产品或将受试者置于不适当的风险中。
- 之前曾接受过任何改变食道、胃或小肠/大肠解剖结构的胃肠道手术（阑尾切除术、胆囊切除术和胃底折叠术除外）。
- 在第 1 天之前的 30 天内进行过结肠镜检查或乙状结肠镜检查，或计划在研究期间进行此类手术。
- 在第 1 天之前的 30 天内使用过肠道准备剂、泻药或灌肠剂。
- 出血性疾病包括但不限于获得性或先天性血小板功能缺陷、弥散性血管内凝血 (DIC)、出血因子缺陷、血友病、特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 或血管性血友病。
- 计划在研究期间进行大手术。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)1 或 HIV2 检测呈阳性。
- 活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）。 允许不活跃的先前感染（即 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性和 HBsAb 阳性）。
- 丙型肝炎（HCV RNA）检测呈阳性。 允许在停止抗病毒药物后自发消退或持续消退 ≥ 24 周的既往感染。
- 未解决的活动性 COVID-19 感染或与 COVID-19 感染相关的并发症，或者研究者认为可能影响研究药物的评估或使受试者处于不适当的风险中。
- 筛选前 2 周内接种过疫苗（包括 COVID-19 疫苗）。 如果受试者已接受两剂 COVID-19 疫苗接种中的第一剂（如适用），他们必须在接受第二剂后至少等待 2 周，并且在开始筛查之前没有症状。 受试者在学习期间不得计划接种 COVID-19 或其他疫苗。
- 恶性疾病。 例外情况包括在研究治疗前 2 年内已治愈且未复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及任何完全切除的原位癌。
- 根据过去 3 个月内的心电图病史评估的 QT 间期延长。 对于没有历史 ECG 信息的受试者，受试者在筛选时男性的静息 QTcF ≥ 460 毫秒，女性的静息 QTcF ≥ 470 毫秒。
- 研究者认为可能在研究期间恶化或干扰研究治疗的成功评估的任何不稳定的心脏状况。
- 研究者认为会影响参与研究的严重精神或身体疾病。
- 研究者认为可能会干扰成功收集研究所需测量结果的任何情况。
- 无法理解或遵守学习说明和要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：低剂量利福昔明 ER
每天两次
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每日两次低剂量利福昔明延长释放
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实验性的：低剂量利福昔明 DER
每天两次
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低剂量利福昔明每天两次延迟延长释放
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实验性的：高剂量利福昔明 ER
每天两次
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高剂量利福昔明每天两次缓释
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实验性的：大剂量利福昔明 DER
每天两次
|
高剂量利福昔明每天两次延迟延长释放
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安慰剂比较：安慰剂
每天两次
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每天两次安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆浓度
大体时间：第 29 天
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最大观察血浆浓度
|
第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Varsha Bhatt、Bausch Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月22日
初级完成 (实际的)
2023年9月4日
研究完成 (实际的)
2023年9月4日
研究注册日期
首次提交
2021年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月18日
首次发布 (实际的)
2021年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月23日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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