Farmakokinetik og farmakodynamik af Rifaximin nye formuleringer hos patienter med seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

1. evne og vilje til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. mellem 18 og 70 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
3. SCD af enhver genotype (HbSS, HbSC, HbS β-thalassæmi). Hvis forsøgspersonens genotype ikke tidligere er dokumenteret, vil genotypebestemmelse blive udført under screening ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC)/elektroforese.
4. mindst 2 VOC'er inden for de 12 måneder forud for screening.
5. hvis patienten får hydroxyurinstof (HU)/hydroxycarbamid (HC), skal forsøgspersonen have modtaget behandlingen i mindst 6 måneder før screening og skal acceptere at opretholde den samme dosis og tidsplan i hele undersøgelsens varighed.

6. skal have laboratorieværdier ved screening som følger:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Blodplader ≥ 75 x 109/L
   3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af CKD-EPI-formlen
   5. Total bilirubin ≤ 15 mg/dL
   6. Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,0
7. Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
8. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge standardforebyggelsesmetoder i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. får samtidig behandling med voxelotor, crizanlizumab eller L-glutamin.
2. enhver historie med stamcelletransplantation, planlægger at begynde eller har modtaget inden for de seneste 30 dage.
3. akut VOC, der kræver et besøg på en medicinsk facilitet og/eller sundhedspersonale, som slutter inden for 7 dage før dag 1 dosering.
4. har modtaget blodprodukter inden for 30 dage før dag 1 dosering.
5. ukontrolleret leversygdom eller nedsat nyrefunktion, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller anden kronisk mave-tarm-sygdom.
6. har modtaget aktiv behandling i et andet afprøvningsforsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter den sidste dosis af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er størst, før screening.
7. har modtaget penicillinprofylakse eller antibiotika til behandling af infektion inden for 30 dage eller 5 halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er størst, før screening.
8. betydelig medicinsk tilstand, der krævede hospitalsindlæggelse (bortset fra en VOC) inden for 2 måneder før screening.
9. planlægger at gennemgå en udvekslingstransfusion i løbet af undersøgelsen eller har gennemført en inden for 4 uger før dag 1 dosering.
10. overfølsomhed over for rifaximin, rifampin, rifamycin antimikrobielle midler eller nogen komponenter af rifaximin ER og DER.
11. gravid eller ammende.
12. historie med ulovligt stofbrug eller misbrug, enten dokumenteret eller efter efterforskerens mening.
13. brug af medicin, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4 eller P-gp og OATP1B1/B3 inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1-dosering, eller efter investigators mening, kan påvirke evaluering af undersøgelsesproduktet eller placere forsøgspersonen i unødig risiko.
14. har haft nogen tidligere gastrointestinale operationer, som har ændret anatomien i spiserøret, maven eller tynd-/tyktarmen (med undtagelse af appendektomi, kolecystektomi og fundoplikation).
15. har fået foretaget en koloskopi eller sigmoidoskopi inden for 30 dage før dag 1 eller planlægger at gennemgå en sådan procedure i løbet af undersøgelsen.
16. har brugt afføringsmiddel, afføringsmiddel eller lavement inden for 30 dage før dag 1.
17. blødningsforstyrrelse, herunder, men ikke begrænset til, erhvervede eller medfødte blodpladefunktionsdefekter, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), blødningsfaktormangel, hæmofili, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) eller von Willebrands sygdom.
18. planlægger at gennemgå et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
19. positiv test for human immundefektvirus (HIV)1 eller HIV2.
20. aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg positiv). Tidligere infektion, der ikke er aktiv (dvs. HBsAg negativ, HBcAb positiv og HBsAb positiv) er tilladt.
21. positiv test for hepatitis C (HCV RNA). Forudgående infektion med spontan opløsning eller vedvarende opløsning i ≥ 24 uger efter ophør med antivirale midler er tilladt.
22. aktiv COVID-19-infektion eller komplikationer relateret til COVID 19-infektion, som er uløste eller, efter investigatorens mening, kan påvirke evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
23. modtog en vaccine (inklusive COVID-19-vaccine) inden for 2 uger før screening. Hvis forsøgspersonen har modtaget deres første af to COVID-19-vaccinationsdoser, alt efter hvad der er relevant, skal de vente i mindst 2 uger efter at have modtaget den anden dosis og være symptomfri før screening påbegyndes. Forsøgspersonen må ikke planlægge COVID-19 eller andre vaccinationer under undersøgelsen.
24. ondartet sygdom. Undtagelser omfatter maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen, fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudcancer og enhver fuldstændig resekeret carcinom in situ.
25. forlænget QT-interval vurderet ved EKG-historie inden for de seneste 3 måneder. For forsøgspersoner uden historisk EKG-information har forsøgspersonen en hvile-QTcF ≥ 460 msek for mænd og ≥ 470 msek for kvinder ved screening.
26. enhver ustabil hjertetilstand, der efter investigatorens mening kan forværres under undersøgelsen eller forstyrre en vellykket evaluering af undersøgelsesbehandlingen.
27. alvorlig psykisk eller fysisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
28. enhver tilstand, som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil forstyrre den vellykkede indsamling af de nødvendige målinger til undersøgelsen.
29. ude af stand til at forstå eller overholde studievejledninger og krav.