Фармакокинетика и фармакодинамика новых лекарственных форм рифаксимина у пациентов с серповидноклеточной анемией

Критерии включения:

1. способность и желание подписать письменную форму информированного согласия.
2. в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент согласия.
3. ВСС любого генотипа (HbSS, HbSC, HbS β-талассемия). Если генотип субъекта ранее не был задокументирован, генотипирование будет выполнено во время скрининга с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)/электрофореза.
4. не менее 2 летучих органических соединений в течение 12 месяцев до скрининга.
5. при приеме гидроксимочевины (HU)/гидроксикарбамида (HC) субъект должен был получать лечение в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и должен согласиться поддерживать ту же дозу и график на протяжении всего исследования.

6. должны иметь следующие лабораторные значения при скрининге:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
   2. Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
   3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 6,0 г/дл
   4. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 по формуле CKD-EPI
   5. Общий билирубин ≤ 15 мг/дл
   6. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН
   7. Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 2,0
7. Статус эффективности группы Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать стандартные методы профилактики на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. одновременное лечение вокселотором, кризанлизумабом или L-глютамином.
2. любая трансплантация стволовых клеток в анамнезе, которую планируется начать или которая была проведена в течение последних 30 дней.
3. острые ЛОС, требующие посещения медицинского учреждения и/или медицинского работника, закончившиеся в течение 7 дней до введения дозы в 1-й день.
4. получал какие-либо продукты крови в течение 30 дней до введения дозы в День 1.
5. неконтролируемое заболевание печени или почечная недостаточность, язвенный колит, болезнь Крона или другое хроническое заболевание ЖКТ.
6. получил активное лечение в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после последней дозы исследуемого агента, в зависимости от того, что больше, до скрининга.
7. получил пенициллиновую профилактику или антибиотики для лечения инфекции в течение 30 дней или 5 периодов полураспада лечения, в зависимости от того, что больше, до скрининга.
8. серьезное заболевание, требующее госпитализации (кроме ЛОС) в течение 2 месяцев до скрининга.
9. планируют обменное переливание крови в течение всего периода исследования или завершили его в течение 4 недель до введения дозы в первый день.
10. повышенная чувствительность к рифаксимину, рифампину, рифамициновым противомикробным препаратам или любым компонентам рифаксимина ER и DER.
11. беременная или кормящая женщина.
12. история незаконного употребления или злоупотребления наркотиками, либо задокументированная, либо по мнению следователя.
13. использование любого лекарства, которое, как известно, ингибирует или индуцирует CYP3A4 или P-gp и OATP1B1/B3 в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы в 1-й день или, по мнению исследователя, может повлиять на оценку исследуемого продукта или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
14. перенесла какие-либо предшествующие операции на желудочно-кишечном тракте, которые изменили анатомию пищевода, желудка или тонкой/толстой кишки (за исключением аппендэктомии, холецистэктомии и фундопликации).
15. прошел колоноскопию или сигмоидоскопию в течение 30 дней до дня 1 или планирует пройти такую ​​процедуру в течение всего периода исследования.
16. использовал подготовку кишечника, слабительное или клизму в течение 30 дней до 1-го дня.
17. нарушение свертываемости крови, включая, помимо прочего, приобретенные или врожденные дефекты функции тромбоцитов, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), дефицит факторов кровотечения, гемофилию, идиопатическую тромбоцитопению пурпуру (ИТП) или болезнь Виллебранда.
18. планируют пройти серьезную хирургическую процедуру во время исследования.
19. положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)1 или ВИЧ2.
20. активная инфекция гепатита В (HBsAg положительный). Допускается неактивная предшествующая инфекция (т. е. HBsAg-отрицательный, HBcAb-положительный и HBsAb-положительный).
21. положительный тест на гепатит С (РНК HCV). Разрешена предшествующая инфекция со спонтанным разрешением или устойчивым разрешением в течение ≥ 24 недель после прекращения приема противовирусных препаратов.
22. активная инфекция COVID-19 или осложнения, связанные с инфекцией COVID-19, которые не вылечены или, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку исследуемого препарата или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
23. получили вакцину (включая вакцину против COVID-19) в течение 2 недель до скрининга. Если субъект получил свою первую из двух доз вакцины против COVID-19, в зависимости от обстоятельств, он должен подождать не менее 2 недель после получения второй дозы и не иметь симптомов до начала скрининга. Субъект не должен планировать вакцинацию против COVID-19 или другие вакцины во время исследования.
24. злокачественное заболевание. Исключениями являются злокачественные новообразования, которые лечились радикально и которые не рецидивировали в течение 2 лет до исследуемого лечения, полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также любые полностью резецированные карциномы in situ.
25. удлинение интервала QT по данным ЭКГ в анамнезе в течение последних 3 мес. Для субъектов, у которых нет исторической информации об ЭКГ, субъект имеет QTcF в покое ≥ 460 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин при скрининге.
26. любое нестабильное сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшиться во время исследования или помешать успешной оценке исследуемого лечения.
27. серьезное психическое или физическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
28. любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному сбору измерений, необходимых для исследования.
29. не в состоянии понять или соблюдать инструкции и требования исследования.