Farmakokinetyka i farmakodynamika nowych preparatów rifaksyminy u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Kryteria przyjęcia:

1. zdolność i chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
2. w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w chwili wyrażenia zgody.
3. SCD dowolnego genotypu (HbSS, HbSC, HbS β-talasemii). Jeśli genotyp osobnika nie został wcześniej udokumentowany, genotypowanie zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC)/elektroforezy.
4. co najmniej 2 LZO w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. w przypadku otrzymywania hydroksymocznika (HU)/hydroksymocznika (HC) pacjent musi otrzymywać leczenie przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i musi wyrazić zgodę na utrzymanie tej samej dawki i schematu przez cały czas trwania badania.

6. muszą mieć wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Płytki krwi ≥ 75 x 109/l
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 6,0 g/dl
   4. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 przy użyciu formuły CKD-EPI
   5. Bilirubina całkowita ≤ 15 mg/dl
   6. Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN
   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,0
7. Stan sprawności Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie standardowych metod profilaktyki w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymujących jednoczesne leczenie wokselotorem, kryzanlizumabem lub L-glutaminą.
2. jakąkolwiek historię przeszczepu komórek macierzystych, planuje rozpocząć lub otrzymał w ciągu ostatnich 30 dni.
3. ostre VOC, wymagające wizyty w placówce medycznej i/lub pracownika służby zdrowia, kończące się w ciągu 7 dni przed dawkowaniem dnia 1.
4. otrzymało jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed dawkowaniem dnia 1.
5. niekontrolowana choroba wątroby lub zaburzenia czynności nerek, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
6. otrzymał aktywne leczenie w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki badanego środka, w zależności od tego, która z tych wartości jest większa, przed badaniem przesiewowym.
7. otrzymał profilaktycznie penicylinę lub antybiotyki w celu leczenia infekcji w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
8. poważny stan medyczny, który wymagał hospitalizacji (innej niż z powodu LZO) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. planuje poddać się transfuzji wymiennej podczas trwania badania lub ukończył ją w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki w dniu 1.
10. nadwrażliwość na ryfaksyminę, ryfampicynę, środki przeciwbakteryjne ryfamycynę lub którykolwiek składnik ryfaksyminy ER i DER.
11. kobieta w ciąży lub karmiąca.
12. historia nielegalnego zażywania lub nadużywania narkotyków, udokumentowana lub w opinii badacza.
13. stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że hamuje lub indukuje CYP3A4 lub P-gp i OATP1B1/B3 w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem dawki w dniu 1. lub w opinii badacza, może wpływać na ocenę badanego produktu lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
14. miał jakąkolwiek wcześniejszą operację przewodu pokarmowego, która zmieniła anatomię przełyku, żołądka lub jelita cienkiego/grubego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego, cholecystektomii i fundoplikacji).
15. miał kolonoskopię lub sigmoidoskopię w ciągu 30 dni przed dniem 1 lub planuje poddać się takiemu zabiegowi w czasie trwania badania.
16. stosował preparat do przygotowania jelita grubego, środek przeczyszczający lub lewatywę w ciągu 30 dni przed dniem 1.
17. zaburzenie krzepnięcia, w tym, ale nie wyłącznie, nabyte lub wrodzone defekty funkcji płytek krwi, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), niedobory czynników krwawienia, hemofilię, idiopatyczną plamicę małopłytkową (ITP) lub chorobę von Willebranda.
18. planuje poddać się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w czasie trwania badania.
19. dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)1 lub HIV2.
20. aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni). Dozwolona jest wcześniejsza infekcja, która nie jest aktywna (tj. HBsAg ujemny, HBcAb dodatni i HBsAb dodatni).
21. pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C (HCV RNA). Dopuszczalne jest wcześniejsze zakażenie, które samoistnie ustąpiło lub ustąpiło utrzymujące się przez ≥ 24 tygodnie po odstawieniu leków przeciwwirusowych.
22. czynna infekcja COVID-19 lub powikłania związane z infekcją COVID-19, które nie zostały rozwiązane lub w opinii badacza mogą wpłynąć na ocenę badanego leku lub narazić pacjenta na nadmierne ryzyko.
23. otrzymał szczepionkę (w tym szczepionkę przeciwko COVID-19) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Jeśli pacjent otrzymał odpowiednio pierwszą z dwóch dawek szczepionki przeciwko COVID-19, musi odczekać co najmniej 2 tygodnie po otrzymaniu drugiej dawki i być wolny od objawów przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Uczestnik nie może planować COVID-19 ani innych szczepień podczas badania.
24. złośliwa choroba. Wyjątki obejmują nowotwory, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed badanym leczeniem, całkowicie usunięte raki podstawnokomórkowe i płaskonabłonkowe skóry oraz wszelkie całkowicie usunięte raki in situ.
25. wydłużony odstęp QT oceniany na podstawie wywiadu EKG w ciągu ostatnich 3 miesięcy. W przypadku pacjentów bez historycznych danych EKG, w czasie badania przesiewowego QTcF w spoczynku wynosi ≥ 460 ms dla mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet.
26. każdy niestabilny stan serca, który w opinii badacza może się pogorszyć w trakcie badania lub zakłócić pomyślną ocenę badanego leczenia.
27. poważnej choroby psychicznej lub fizycznej, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
28. każdy stan, który w opinii badacza może zakłócić pomyślne zebranie pomiarów wymaganych do badania.
29. nie jest w stanie zrozumieć lub zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących nauki.