낫적혈구병 환자에서 리팍시민 신규 제형의 약동학 및 약력학

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력과 의지.
2. 동의 시점을 기준으로 만 18세 이상 70세 이하(포함).
3. 모든 유전자형의 SCD(HbSS, HbSC, HbS β-지중해빈혈). 피험자의 유전자형이 이전에 문서화되지 않은 경우, 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)/전기영동을 사용하여 스크리닝하는 동안 유전자형 분석을 수행합니다.
4. 스크리닝 전 12개월 이내에 최소 2개의 VOC.
5. 하이드록시우레아(HU)/하이드록시카바마이드(HC)를 받는 경우 대상자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 치료를 받고 있어야 하며 연구 기간 동안 동일한 용량 및 일정을 유지하는 데 동의해야 합니다.

6. 다음과 같이 스크리닝 시 실험실 값을 가져야 합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L
   2. 혈소판 ≥ 75 x 109/L
   3. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 6.0g/dL
   4. 사구체 여과율(GFR) ≥ 45mL/분/1.73 CKD-EPI 공식을 사용한 m2
   5. 총 빌리루빈 ≤ 15mg/dL
   6. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN
   7. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.0
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
8. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 스크리닝에서 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 하고 연구 기간 동안 표준 예방 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. voxelotor, crizanlizumab 또는 L-glutamine과 병용 치료를 받고 있습니다.
2. 줄기 세포 이식 병력이 있거나 시작할 계획이거나 지난 30일 이내에 받은 적이 있는 경우.
3. 의료 시설 및/또는 의료 전문가를 방문해야 하는 급성 VOC는 투약 1일 전 7일 이내에 종료됩니다.
4. 1일 투약 전 30일 이내에 혈액 제제를 받은 경우.
5. 조절되지 않는 간 질환 또는 신장 장애, 궤양성 대장염, 크론병 또는 기타 만성 GI 장애.
6. 스크리닝 이전에 30일 또는 시험용 제제의 마지막 투여량의 5 반감기 중 더 큰 기간 이내에 다른 시험적 시험에서 적극적인 치료를 받은 경우.
7. 스크리닝 이전에 30일 또는 치료의 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 감염 치료를 위해 페니실린 예방 또는 항생제를 투여받았습니다.
8. 스크리닝 전 2개월 이내에 입원(VOC 제외)이 필요한 중대한 의학적 상태.
9. 연구 기간 동안 교환 수혈을 받을 계획이거나 1일 투약 전 4주 이내에 교환 수혈을 완료했습니다.
10. rifaximin, rifampin, rifamycin 항균제 또는 rifaximin ER 및 DER의 모든 구성 요소에 대한 과민증.
11. 임산부 또는 수유부.
12. 불법 약물 사용 또는 남용의 이력, 문서화 또는 조사관의 의견.
13. CYP3A4 또는 P-gp 및 OATP1B1/B3를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물을 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간, 1일 투여 전 또는 조사자의 의견으로 사용하는 것은 다음과 같은 영향을 미칠 수 있습니다. 연구 제품의 평가 또는 피험자를 과도한 위험에 처하게 합니다.
14. 이전에 식도, 위 또는 소장/대장의 해부학적 구조를 변경한 위장 수술을 받은 적이 있습니다(충수 절제술, 담낭 절제술 및 안저 절제술 제외).
15. 1일 전 30일 이내에 결장경 검사 또는 구불창자경 검사를 받았거나 연구 기간 동안 그러한 절차를 받을 계획입니다.
16. 1일 전 30일 이내에 장 준비, 완하제 또는 관장을 사용했습니다.
17. 후천성 또는 선천성 혈소판 기능 결함, 파종성 혈관내 응고(DIC), 출혈 인자 결핍, 혈우병, 특발성 혈소판감소증 자색반병(ITP) 또는 폰 빌레브란트병을 포함하나 이에 제한되지 않는 출혈 장애.
18. 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)1 또는 HIV2에 대한 양성 테스트.
20. 활성 B형 간염 감염(HBsAg 양성). 활성 상태가 아닌 이전 감염(예: HBsAg 음성, HBcAb 양성 및 HBsAb 양성)은 허용됩니다.
21. C형 간염(HCV RNA)에 대한 양성 검사. 항바이러스제 중단 후 24주 이상 자발적 해결 또는 지속적인 해결이 있는 사전 감염이 허용됩니다.
22. 활성 COVID-19 감염 또는 해결되지 않았거나 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 평가에 영향을 미치거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 COVID 19 감염과 관련된 합병증(들).
23. 스크리닝 전 2주 이내에 백신(COVID-19 백신 포함)을 받은 경우. 피험자가 두 번의 COVID-19 백신 접종 중 첫 번째 용량을 받은 경우, 해당하는 경우 두 번째 용량을 받은 후 최소 2주 동안 기다려야 하며 증상이 없어야 스크리닝을 시작할 수 있습니다. 피험자는 연구 중에 COVID-19 또는 기타 예방 접종을 계획하지 않아야 합니다.
24. 악성 질병. 예외는 근치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 완전히 절제된 제자리 암종을 포함합니다.
25. 지난 3개월 이내에 ECG 병력으로 평가한 연장된 QT 간격. 과거 ECG 정보가 없는 피험자의 경우, 피험자는 스크리닝 시 휴식기 QTcF가 남성의 경우 460msec 이상, 여성의 경우 470msec 이상입니다.
26. 조사자의 견해에 따라 연구 동안 악화되거나 연구 치료의 성공적인 평가를 방해할 수 있는 임의의 불안정한 심장 상태.
27. 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 심각한 정신적 또는 신체적 질병.
28. 조사자의 의견에 따라 연구에 필요한 측정값의 성공적인 수집을 방해할 가능성이 있는 모든 조건.
29. 연구 지침 및 요구 사항을 이해하거나 준수할 수 없습니다.