Uusien rifaksimiiniformulaatioiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on sirppisolutauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. kyky ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. suostumushetkellä 18–70 vuoden ikäinen (mukaan lukien).
3. Minkä tahansa genotyypin SCD (HbSS, HbSC, HbS β-talassemia). Jos potilaan genotyyppiä ei ole aiemmin dokumentoitu, genotyypitys suoritetaan seulonnan aikana käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC)/elektroforeesia.
4. vähintään 2 VOC:ta 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. jos koehenkilö saa hydroksiureaa (HU)/hydroksikarbamidia (HC), hänen on täytynyt saada hoitoa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja hänen on suostuttava säilyttämään saman annoksen ja aikataulun tutkimuksen ajan.

6. on oltava laboratorioarvot seulonnassa seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
   3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 6,0 g/dl
   4. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-kaavaa käyttäen
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 15 mg/dl
   6. Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,0
7. Eastern Cooperate Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja suostuttava käyttämään standardeja ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. jotka saavat samanaikaista hoitoa vokselotorilla, krizanlitsumabilla tai L-glutamiinilla.
2. jokin kantasolusiirto, suunnittelee aloittavansa tai on saanut viimeisten 30 päivän aikana.
3. akuutti VOC, joka vaatii käyntiä lääketieteellisessä laitoksessa ja/tai terveydenhuollon ammattihenkilöstössä ja joka päättyy 7 päivän sisällä ennen päivän 1 annosta.
4. on saanut verivalmisteita 30 päivän sisällä ennen päivän 1 annosta.
5. hallitsematon maksasairaus tai munuaisten vajaatoiminta, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai muu krooninen ruoansulatuskanavan häiriö.
6. on saanut aktiivista hoitoa toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa viimeisestä tutkittavan aineen annoksesta, sen mukaan, kumpi on suurempi, ennen seulontaa.
7. on saanut penisilliiniprofylaksia tai antibiootteja infektion hoitoon 30 päivän tai 5 hoidon puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi, ennen seulontaa.
8. merkittävä sairaus, joka vaati sairaalahoitoa (muu kuin VOC) 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. joka suunnittelee vaihtosiirtoa tutkimuksen aikana tai on suorittanut sellaisen 4 viikon sisällä ennen päivän 1 annosta.
10. yliherkkyys rifaksimiinille, rifampiinille, rifamysiinin mikrobilääkkeille tai mille tahansa rifaksimiini ER:n ja DER:n aineosalle.
11. raskaana oleva tai imettävä nainen.
12. laittomien huumeiden käytön tai väärinkäytön historia, joko dokumentoitu tai tutkijan mielestä.
13. Minkä tahansa lääkkeen käyttö, jonka tiedetään estävän tai indusoivan CYP3A4:ää tai P-gp:tä ja OATP1B1/B3:a 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen päivän 1 annosta tai tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimustuotteen arviointia tai aiheettoman riskin asettamista.
14. on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus, joka on muuttanut ruokatorven, mahalaukun tai ohutsuolen/paksusuolen anatomiaa (poikkeuksena umpilisäkkeen poisto, kolekystektomia ja fundoplikaatio).
15. hänelle on tehty kolonoskopia tai sigmoidoskopia 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai hän aikoo tehdä tällaisen toimenpiteen tutkimuksen keston aikana.
16. on käyttänyt suolivalmistetta, laksatiivia tai peräruisketta 30 päivän aikana ennen päivää 1.
17. verenvuotohäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hankitut tai synnynnäiset verihiutaleiden toimintahäiriöt, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), verenvuototekijän puutteet, hemofilia, idiopaattinen trombosytopeniapurppura (ITP) tai von Willebrandin tauti.
18. suunnittelevansa suuren kirurgisen toimenpiteen suorittamista tutkimuksen aikana.
19. positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)1 tai HIV2.
20. aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen). Aiempi infektio, joka ei ole aktiivinen (eli HBsAg-negatiivinen, HBcAb-positiivinen ja HBsAb-positiivinen), on sallittu.
21. positiivinen testi hepatiitti C:lle (HCV RNA). Aiempi spontaanisti häviävä tai jatkuva paraneminen ≥ 24 viikon ajan viruslääkityksen lopettamisen jälkeen on sallittu.
22. aktiivinen COVID-19-infektio tai COVID-19-infektioon liittyvä komplikaatio/komplikaatiot, jotka ovat ratkaisemattomia tai voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuslääkkeen arviointiin tai asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin.
23. saanut rokotteen (mukaan lukien COVID-19-rokotteen) 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Jos henkilö on saanut ensimmäisen kahdesta COVID-19-rokotuksesta, hänen on odotettava vähintään 2 viikkoa toisen annoksen saamisen jälkeen ja oltava oireeton ennen seulonnan aloittamista. Tutkittava ei saa suunnitella COVID-19- tai muita rokotuksia opiskelun aikana.
24. pahanlaatuinen sairaus. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa, täysin leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät sekä kaikki kokonaan resekoitu in situ -karsinooma.
25. pidentynyt QT-aika EKG-historian perusteella viimeisen 3 kuukauden aikana. Koehenkilöillä, joilla ei ole historiallisia EKG-tietoja, koehenkilön lepo-QTcF on miehillä ≥ 460 ms ja naisilla ≥ 470 ms seulonnassa.
26. mikä tahansa epästabiili sydänsairaus, joka voi tutkijan mielestä pahentua tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimushoidon onnistunutta arviointia.
27. vakava henkinen tai fyysinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistumisen tutkimukseen.
28. kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät tutkimuksessa tarvittavien mittausten onnistunutta keräämistä.
29. ei pysty ymmärtämään tai noudattamaan opinto-ohjeita ja -vaatimuksia.