Farmakokinetik och farmakodynamik för Rifaximin nya formuleringar hos patienter med sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

1. förmåga och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. mellan 18 och 70 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
3. SCD av någon genotyp (HbSS, HbSC, HbS β-talassemi). Om försökspersonens genotyp inte har dokumenterats tidigare kommer genotypning att utföras under screening med högpresterande vätskekromatografi (HPLC)/elektrofores.
4. minst 2 VOC inom 12 månader före screening.
5. om patienten får hydroxiurea (HU)/hydroxikarbamid (HC) måste patienten ha fått behandlingen i minst 6 månader före screening och måste gå med på att behålla samma dos och schema under hela studien.

6. måste ha laboratorievärden vid screening enligt följande:

   1. Absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Trombocyter ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 med CKD-EPI-formeln
   5. Totalt bilirubin ≤ 15 mg/dL
   6. Alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,0
7. Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 2
8. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda standardförebyggande metoder under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

1. får samtidig behandling med voxelotor, crizanlizumab eller L-glutamin.
2. någon historia av stamcellstransplantation, planerar att påbörjas eller har fått under de senaste 30 dagarna.
3. akut VOC, som kräver ett besök på en sjukvårdsinrättning och/eller sjukvårdspersonal, som slutar inom 7 dagar före dag 1 dosering.
4. har fått några blodprodukter inom 30 dagar före dag 1 dosering.
5. okontrollerad leversjukdom eller nedsatt njurfunktion, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller annan kronisk GI-störning.
6. har fått aktiv behandling i en annan prövningsstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider från den sista dosen av prövningsmedlet, beroende på vilken som är störst, före screening.
7. har fått penicillinprofylax eller antibiotika för behandling av infektion inom 30 dagar eller 5 halveringstider av behandlingen, beroende på vilket som är störst, före screening.
8. betydande medicinskt tillstånd som krävde sjukhusvistelse (annat än för en VOC) inom 2 månader före screening.
9. planerar att genomgå en utbytestransfusion under studiens varaktighet eller har genomfört en inom 4 veckor före dag 1-dosering.
10. överkänslighet mot rifaximin, rifampin, rifamycin antimikrobiella medel eller någon av komponenterna i rifaximin ER och DER.
11. gravid eller ammande kvinna.
12. historia av olaglig droganvändning eller missbruk, antingen dokumenterad eller enligt utredarens åsikt.
13. användning av någon medicin som är känd för att hämma eller inducera CYP3A4, eller P-gp och OATP1B1/B3 inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag 1-dosering, eller enligt utredarens uppfattning, kan påverka utvärdering av studieprodukten eller utsätta försökspersonen för otillbörlig risk.
14. har genomgått någon tidigare gastrointestinal operation som har förändrat anatomin i matstrupen, magen eller tunn-/tjocktarmen (med undantag för blindtarmsoperation, kolecystektomi och fundoplikation).
15. har genomgått en koloskopi eller sigmoidoskopi inom 30 dagar före dag 1 eller planerar att genomgå en sådan procedur under studiens varaktighet.
16. har använt tarmförberedande medel, laxermedel eller lavemang inom 30 dagar före dag 1.
17. blödningsstörning inklusive, men inte begränsat till, förvärvade eller medfödda defekter av trombocytfunktion, disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), blödningsfaktorbrister, hemofili, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) eller von Willebrands sjukdom.
18. planerar att genomgå ett större kirurgiskt ingrepp under studiens varaktighet.
19. positivt test för humant immunbristvirus (HIV)1 eller HIV2.
20. aktiv hepatit B-infektion (HBsAg-positiv). Tidigare infektion som inte är aktiv (d.v.s. HBsAg-negativ, HBcAb-positiv och HBsAb-positiv) är tillåten.
21. positivt test för hepatit C (HCV RNA). Tidigare infektion med spontan upplösning eller fördröjd upplösning i ≥ 24 veckor efter avslutad antiviral behandling är tillåten.
22. aktiv covid-19-infektion eller komplikationer relaterade till covid-19-infektion som är olösta eller, enligt utredarens åsikt, kan påverka utvärderingen av studieläkemedlet eller utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk.
23. fick ett vaccin (inklusive COVID-19-vaccin) inom 2 veckor före screening. Om patienten har fått sin första av två covid-19-vaccinationsdoser, beroende på vad som är tillämpligt, måste de vänta i minst 2 veckor efter att ha fått den andra dosen och vara symtomfria innan screening påbörjas. Försökspersonen får inte planera för covid-19 eller andra vaccinationer under studien.
24. malign sjukdom. Undantag inkluderar maligniteter som behandlats kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen, fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer och eventuellt fullständigt resekerat karcinom in situ.
25. förlängt QT-intervall bedömt av EKG-historik under de senaste 3 månaderna. För försökspersoner utan historisk EKG-information har patienten en vilo-QTcF ≥ 460 msek för män och ≥ 470 msek för kvinnor vid screening.
26. alla instabila hjärttillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvärras under studien eller störa en framgångsrik utvärdering av studiebehandlingen.
27. allvarlig psykisk eller fysisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagandet i studien.
28. alla tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa en framgångsrik insamling av de mätningar som krävs för studien.
29. oförmögen att förstå eller följa studieanvisningar och krav.