A rifaximin új gyógyszerformáinak farmakokinetikája és farmakodinámiája sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. írásbeli beleegyező nyilatkozat aláírásának képessége és hajlandósága.
2. a beleegyezés időpontjában 18 és 70 év közötti életkor (beleértve).
3. Bármilyen genotípusú SCD (HbSS, HbSC, HbS β-thalassemia). Ha az alany genotípusát korábban nem dokumentálták, a genotipizálást a nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC)/elektroforézis alkalmazásával végzett szűrés során végzik el.
4. legalább 2 VOC a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
5. ha hidroxi-karbamidot (HU)/hidroxikarbamidot (HC) kap, az alanynak a szűrés előtt legalább 6 hónapig kezelésben kell részesülnie, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt ugyanazt a dózist és ütemezést fenntartja.

6. a szűréskor a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Vérlemezkék ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 6,0 g/dl
   4. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 45 ml/perc/1,73 m2-t a CKD-EPI képlet segítségével
   5. Összes bilirubin ≤ 15 mg/dl
   6. Alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,0
7. Az Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
8. A fogamzóképes korú nőknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során, és bele kell egyeznie, hogy szabványos megelőzési módszereket alkalmazzon a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. voxelotorral, krizanlizumabbal vagy L-glutaminnal történő egyidejű kezelésben részesült.
2. bármilyen őssejt-transzplantáció kórtörténetében, megkezdését tervezi, vagy az elmúlt 30 napban kapott.
3. akut VOC, amely egészségügyi intézmény és/vagy egészségügyi szakember látogatását igényli, és az 1. napi adagolást megelőző 7 napon belül ér véget.
4. vérkészítményt kapott az 1. napi adagolást megelőző 30 napon belül.
5. kontrollálatlan májbetegség vagy vesekárosodás, colitis ulcerosa, Crohn-betegség vagy más krónikus GI-rendellenesség.
6. aktív kezelésben részesült egy másik vizsgálati vizsgálatban a szűrést megelőzően a vizsgált szer utolsó adagját követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
7. a szűrést megelőzően penicillin profilaxist vagy antibiotikumot kapott fertőzés kezelésére a kezelést követő 30 napon vagy a kezelést követő 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
8. jelentős egészségügyi állapot, amely kórházi kezelést igényelt (kivéve VOC miatt) a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
9. cseretranszfúziót tervez a vizsgálat időtartama alatt, vagy az 1. napi adagolást megelőző 4 héten belül befejezte.
10. túlérzékenység rifaximin, rifampin, rifamicin antimikrobiális szerekkel vagy a rifaximin ER és DER bármely összetevőjével szemben.
11. terhes vagy szoptató nő.
12. tiltott kábítószer-használat vagy visszaélés története, akár dokumentált, akár a nyomozó véleménye szerint.
13. bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy gátolja vagy indukálja a CYP3A4-et vagy a P-gp-t és az OATP1B1/B3-at 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. napi adagolás előtt, vagy a vizsgáló véleménye szerint, befolyásolhatja a a vizsgálati termék értékelése, vagy az alanyt indokolatlan kockázatnak kitéve.
14. korábban olyan gyomor-bélrendszeri műtéten esett át, amely megváltoztatta a nyelőcső, a gyomor vagy a vékony-/vastagbél anatómiáját (kivéve az appendectomiát, a kolecisztektómiát és a fundoplikációt).
15. az 1. napot megelőző 30 napon belül kolonoszkópiát vagy szigmoidoszkópiát végeztek, vagy a vizsgálat időtartama alatt ilyen eljáráson kíván átesni.
16. bélelőkészítőt, hashajtót vagy beöntést használt az 1. napot megelőző 30 napon belül.
17. vérzési rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan, szerzett vagy veleszületett thrombocyta-működési hibákat, disszeminált intravaszkuláris koagulációt (DIC), vérzési faktor hiányt, hemofíliát, idiopátiás thrombocytopenia purpurát (ITP) vagy von Willebrand-kórt.
18. nagy műtéti beavatkozást terveznek a vizsgálat időtartama alatt.
19. pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)1 vagy HIV2-re.
20. aktív hepatitis B fertőzés (HBsAg pozitív). Korábbi, nem aktív fertőzés (azaz HBsAg negatív, HBcAb pozitív és HBsAb pozitív) megengedett.
21. pozitív teszt a hepatitis C-re (HCV RNS). A vírusellenes szerek abbahagyását követő spontán vagy tartós feloldódással járó előzetes fertőzés megengedett ≥ 24 hétig.
22. aktív COVID-19 fertőzés vagy a COVID-19 fertőzéshez kapcsolódó szövődmény(ek), amelyek nem oldódnak meg, vagy a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer értékelését, vagy indokolatlan kockázatnak tehetik ki az alanyt.
23. oltást kapott (beleértve a COVID-19 vakcinát is) a szűrést megelőző 2 héten belül. Ha az alany megkapta az első két COVID-19 oltási adagot, akkor legalább 2 hetet kell várnia a második adag beadása után, és tünetmentesnek kell lennie a szűrés megkezdése előtt. A vizsgálati alany nem tervezhet COVID-19 vagy más oltást a tanulás ideje alatt.
24. rosszindulatú betegség. Ez alól kivételt képeznek azok a rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem újultak meg, a teljesen kimetszett bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák, valamint bármely teljesen reszekált in situ karcinóma.
25. megnyúlt QT-intervallum az elmúlt 3 hónapban az EKG-történet alapján. Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs történelmi EKG-információja, a szűrés során az alany nyugalmi QTcF-je ≥ 460 msec férfiaknál és ≥ 470 msec nőknél.
26. bármely instabil szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat során súlyosbodhat, vagy megzavarhatja a vizsgálati kezelés sikeres értékelését.
27. súlyos lelki vagy testi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt.
28. minden olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálathoz szükséges mérések sikeres gyűjtését.
29. képtelen megérteni vagy betartani a tanulmányi utasításokat és követelményeket.