Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Rifaximin nieuwe formuleringen bij patiënten met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

1. het vermogen en de bereidheid om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. tussen de 18 en 70 jaar oud (inclusief) op het moment van toestemming.
3. SCD van elk genotype (HbSS, HbSC, HbS β-thalassemie). Als het genotype van de proefpersoon niet eerder is gedocumenteerd, zal tijdens de screening genotypering worden uitgevoerd met behulp van krachtige vloeistofchromatografie (HPLC)/elektroforese.
4. minimaal 2 VOC's binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
5. als de proefpersoon hydroxyurea (HU)/hydroxycarbamide (HC) krijgt, moet hij de behandeling gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben ondergaan en moet hij ermee instemmen dezelfde dosis en hetzelfde schema aan te houden voor de duur van het onderzoek.

6. moet laboratoriumwaarden hebben bij Screening als volgt:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 6,0 g/dl
   4. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 met behulp van de CKD-EPI-formule
   5. Totaal bilirubine ≤ 15 mg/dL
   6. Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN
   7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,0
7. Prestatiestatus Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen standaard preventiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. gelijktijdig worden behandeld met voxelotor, crizanlizumab of L-glutamine.
2. een geschiedenis van stamceltransplantatie, van plan is te beginnen of in de afgelopen 30 dagen heeft ontvangen.
3. acute VOC, waarvoor een bezoek aan een medische instelling en/of zorgverlener nodig is, eindigend binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1.
4. bloedproducten heeft gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 dosering.
5. ongecontroleerde leverziekte of nierfunctiestoornis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of een andere chronische gastro-intestinale aandoening.
6. actieve behandeling heeft gekregen in een andere onderzoeksstudie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke groter is, voorafgaand aan de screening.
7. vóór de screening penicillineprofylaxe of antibiotica heeft gekregen voor de behandeling van infectie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de behandeling, afhankelijk van welke van de twee het grootst is.
8. significante medische aandoening die ziekenhuisopname vereiste (anders dan voor een VOC) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
9. van plan bent om tijdens de duur van het onderzoek een wisseltransfusie te ondergaan of heeft er een voltooid binnen 4 weken voorafgaand aan dosering op dag 1.
10. overgevoeligheid voor rifaximine, rifampicine, rifamycine antimicrobiële middelen of voor een van de componenten van rifaximin ER en DER.
11. zwanger of een zogende vrouw.
12. geschiedenis van illegaal drugsgebruik of -misbruik, gedocumenteerd of volgens de mening van de onderzoeker.
13. het gebruik van een medicijn waarvan bekend is dat het CYP3A4, of P-gp en OATP1B1/B3 remt of induceert binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dosering op dag 1, of naar de mening van de onderzoeker, kan de evaluatie van het studieproduct of de proefpersoon aan onnodig risico blootstellen.
14. een eerdere gastro-intestinale operatie heeft ondergaan die de anatomie van de slokdarm, maag of dunne/dikke darm heeft veranderd (met uitzondering van appendectomie, cholecystectomie en fundoplicatie).
15. een colonoscopie of sigmoïdoscopie heeft ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of van plan is een dergelijke procedure te ondergaan tijdens de duur van het onderzoek.
16. heeft darmvoorbereiding, laxeermiddel of klysma gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
17. bloedingsstoornis waaronder, maar niet beperkt tot, verworven of aangeboren bloedplaatjesfunctiedefecten, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), bloedingsfactordeficiënties, hemofilie, idiopathische trombocytopenie purpura (ITP) of de ziekte van von Willebrand.
18. van plan bent om tijdens de duur van het onderzoek een grote chirurgische ingreep te ondergaan.
19. positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)1 of hiv2.
20. actieve hepatitis B-infectie (HBsAg-positief). Eerdere infectie die niet actief is (d.w.z. HBsAg-negatief, HBcAb-positief en HBsAb-positief) is toegestaan.
21. positieve test voor Hepatitis C (HCV RNA). Voorafgaande infectie met spontane genezing of aanhoudende genezing gedurende ≥ 24 weken na stopzetting van antivirale middelen is toegestaan.
22. actieve COVID-19-infectie of complicatie(s) gerelateerd aan COVID 19-infectie die onopgelost zijn of, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een onnodig risico kunnen opleveren.
23. binnen 2 weken voorafgaand aan de Screening een vaccin (inclusief COVID-19-vaccin) heeft gekregen. Als proefpersonen hun eerste van twee COVID-19-vaccinatiedoses hebben gekregen, zoals van toepassing, moeten ze ten minste 2 weken wachten na ontvangst van de tweede dosis en symptoomvrij zijn voordat ze met de screening beginnen. De proefpersoon mag tijdens de studie geen COVID-19- of andere vaccinaties plannen.
24. kwaadaardige ziekte. Uitzonderingen zijn maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling, volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen en elk volledig gereseceerd carcinoom in situ.
25. verlengd QT-interval zoals beoordeeld door ECG-geschiedenis in de afgelopen 3 maanden. Voor proefpersonen zonder historische ECG-informatie: proefpersoon heeft een QTcF in rust van ≥ 460 msec voor mannen en ≥ 470 msec voor vrouwen bij screening.
26. elke onstabiele hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, tijdens het onderzoek kan verergeren of een succesvolle evaluatie van de onderzoeksbehandeling kan belemmeren.
27. ernstige psychische of lichamelijke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
28. elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het succesvol verzamelen van de metingen die nodig zijn voor het onderzoek kan belemmeren.
29. studie-instructies en vereisten niet kunnen begrijpen of naleven.