Farmacocinética e Farmacodinâmica de Novas Formulações de Rifaximina em Pacientes com Doença Falciforme

Critério de inclusão:

1. capacidade e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
2. entre as idades de 18 a 70 anos (inclusive) no momento do consentimento.
3. SCD de qualquer genótipo (HbSS, HbSC, HbS β-talassemia). Se o genótipo do sujeito não tiver sido previamente documentado, a genotipagem será realizada durante a triagem usando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)/eletroforese.
4. menos 2 VOCs nos 12 meses anteriores à triagem.
5. se estiver recebendo hidroxiureia (HU)/hidroxicarbamida (HC), o sujeito deve estar recebendo o tratamento por pelo menos 6 meses antes da triagem e deve concordar em manter a mesma dose e cronograma durante o estudo.

6. deve ter valores laboratoriais na Triagem da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Plaquetas ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 45 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula CKD-EPI
   5. Bilirrubina total ≤ 15 mg/dL
   6. Alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
   7. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 2,0
7. Status de desempenho do Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos de prevenção padrão durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. recebendo tratamento concomitante com voxelotor, crizanlizumabe ou L-glutamina.
2. qualquer histórico de transplante de células-tronco, está planejando começar ou recebeu nos últimos 30 dias.
3. VOC agudo, exigindo uma visita a um centro médico e/ou profissional de saúde, terminando dentro de 7 dias antes da dosagem do Dia 1.
4. recebeu qualquer produto sanguíneo dentro de 30 dias antes da dosagem do Dia 1.
5. doença hepática descontrolada ou insuficiência renal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou outro distúrbio gastrointestinal crônico.
6. recebeu tratamento ativo em outro estudo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da última dose do agente experimental, o que for maior, antes da Triagem.
7. recebeu profilaxia com penicilina ou antibióticos para tratamento de infecção dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do tratamento, o que for maior, antes da triagem.
8. condição médica significativa que exigia hospitalização (exceto para VOC) dentro de 2 meses antes da triagem.
9. planejando passar por uma transfusão de troca durante a duração do estudo ou completou uma dentro de 4 semanas antes da dosagem do Dia 1.
10. hipersensibilidade à rifaximina, rifampicina, agentes antimicrobianos da rifamicina ou a qualquer componente da rifaximina ER e DER.
11. grávida ou lactante.
12. histórico de uso ou abuso de drogas ilícitas, documentado ou na opinião do Investigador.
13. usar qualquer medicamento conhecido por inibir ou induzir CYP3A4, ou P-gp e OATP1B1/B3 em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem do Dia 1, ou na opinião do Investigador, pode afetar o avaliação do produto do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
14. teve qualquer cirurgia gastrointestinal anterior que tenha alterado a anatomia do esôfago, estômago ou intestino delgado/grosso (com exceção de apendicectomia, colecistectomia e fundoplicatura).
15. teve uma colonoscopia ou sigmoidoscopia dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou planeja se submeter a tal procedimento durante a duração do estudo.
16. usou preparação intestinal, laxante ou enema dentro de 30 dias antes do Dia 1.
17. distúrbios hemorrágicos incluindo, mas não limitados a, defeitos adquiridos ou congênitos da função plaquetária, coagulação intravascular disseminada (DIC), deficiências de fator hemorrágico, hemofilia, púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) ou doença de von Willebrand.
18. planejando se submeter a um grande procedimento cirúrgico durante a duração do estudo.
19. teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)1 ou HIV2.
20. infecção ativa por hepatite B (HBsAg positivo). A infecção anterior que não é ativa (isto é, HBsAg negativo, HBcAb positivo e HBsAb positivo) é permitida.
21. teste positivo para Hepatite C (HCV RNA). Infecção prévia com resolução espontânea ou resolução sustentada por ≥ 24 semanas após a interrupção dos antivirais é permitida.
22. infecção ativa por COVID-19 ou complicação(ões) relacionada(s) à infecção por COVID-19 que não foram resolvidas ou, na opinião do investigador, podem afetar a avaliação do medicamento do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
23. recebeu uma vacina (incluindo a vacina COVID-19) dentro de 2 semanas antes da triagem. Se o sujeito tiver recebido a primeira das duas doses de vacinação contra a COVID-19, conforme aplicável, ele deve aguardar pelo menos 2 semanas após receber a segunda dose e estar livre de sintomas antes de iniciar a triagem. O sujeito não deve estar planejando para COVID-19 ou outras vacinas durante o estudo.
24. doença maligna. As exceções incluem malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo, cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados e qualquer carcinoma in situ completamente ressecado.
25. prolongamento do intervalo QT conforme avaliado pela história do ECG nos últimos 3 meses. Para indivíduos sem informações históricas de ECG, o indivíduo tem um QTcF em repouso ≥ 460 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres na triagem.
26. qualquer condição cardíaca instável que, na opinião do investigador, possa piorar durante o estudo ou interferir na avaliação bem-sucedida do tratamento do estudo.
27. doença mental ou física grave que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação no estudo.
28. qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na coleta bem-sucedida das medições necessárias para o estudo.
29. incapaz de entender ou cumprir as instruções e requisitos do estudo.