Pharmacocinétique et pharmacodynamique des nouvelles formulations de rifaximine chez les patients atteints de drépanocytose

Critère d'intégration:

1. capacité et volonté de signer un formulaire écrit de consentement éclairé.
2. entre 18 et 70 ans (inclus) au moment du consentement.
3. SCD de tout génotype (HbSS, HbSC, HbS β-thalassémie). Si le génotype du sujet n'a pas été préalablement documenté, le génotypage sera effectué lors du dépistage par chromatographie liquide à haute performance (HPLC)/électrophorèse.
4. moins 2 COV dans les 12 mois précédant le dépistage.
5. s'il reçoit de l'hydroxyurée (HU)/hydroxycarbamide (HC), le sujet doit avoir reçu le traitement pendant au moins 6 mois avant le dépistage et doit accepter de maintenir la même dose et le même calendrier pendant toute la durée de l'étude.

6. doit avoir des valeurs de laboratoire au dépistage comme suit :

   1. Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Plaquettes ≥ 75 x 109/L
   3. Hémoglobine (Hb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 45 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule CKD-EPI
   5. Bilirubine totale ≤ 15 mg/dL
   6. Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
   7. Rapport international normalisé (INR) ≤ 2,0
7. Statut de performance du Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser les méthodes de prévention standard pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. recevant un traitement concomitant par voxelotor, crizanlizumab ou L-glutamine.
2. tout antécédent de greffe de cellules souches, envisage de commencer ou a reçu au cours des 30 derniers jours.
3. COV aigu, nécessitant une visite dans un établissement médical et/ou un professionnel de la santé, se terminant dans les 7 jours précédant l'administration du jour 1.
4. a reçu des produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration du jour 1.
5. maladie du foie ou insuffisance rénale non contrôlée, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou autre trouble gastro-intestinal chronique.
6. a reçu un traitement actif dans un autre essai expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de la dernière dose de l'agent expérimental, selon la plus élevée, avant le dépistage.
7. a reçu une prophylaxie à la pénicilline ou des antibiotiques pour le traitement de l'infection dans les 30 jours ou 5 demi-vies du traitement, selon la plus élevée, avant le dépistage.
8. condition médicale importante nécessitant une hospitalisation (autre que pour un COV) dans les 2 mois précédant le dépistage.
9. prévoyant de subir une exsanguinotransfusion pendant la durée de l'étude ou en a terminé une dans les 4 semaines précédant l'administration du jour 1.
10. hypersensibilité à la rifaximine, à la rifampicine, aux agents antimicrobiens de la rifamycine ou à l'un des composants de la rifaximine ER et DER.
11. enceinte ou une femme qui allaite.
12. antécédents d'usage ou d'abus de drogues illicites, documentés ou de l'avis de l'enquêteur.
13. l'utilisation de tout médicament connu pour inhiber ou induire le CYP3A4, ou la P-gp et l'OATP1B1/B3 dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration du jour 1, ou de l'avis de l'investigateur, peut affecter le l'évaluation du produit de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.
14. a déjà subi une chirurgie gastro-intestinale ayant modifié l'anatomie de l'œsophage, de l'estomac ou de l'intestin grêle/gros (à l'exception de l'appendicectomie, de la cholécystectomie et de la fundoplicature).
15. a subi une coloscopie ou une sigmoïdoscopie dans les 30 jours précédant le jour 1 ou prévoit de subir une telle procédure pendant la durée de l'étude.
16. a utilisé une préparation intestinale, un laxatif ou un lavement dans les 30 jours précédant le jour 1.
17. troubles hémorragiques, y compris, mais sans s'y limiter, les anomalies acquises ou congénitales de la fonction plaquettaire, la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les déficits en facteurs de saignement, l'hémophilie, le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ou la maladie de von Willebrand.
18. envisageant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude.
19. test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)1 ou VIH2.
20. infection active par l'hépatite B (AgHBs positif). Une infection antérieure qui n'est pas active (c'est-à-dire AgHBs négatif, AcHBc positif et AcHBs positif) est autorisée.
21. test positif pour l'hépatite C (ARN du VHC). Une infection antérieure avec résolution spontanée ou résolution soutenue pendant ≥ 24 semaines après l'arrêt des antiviraux est autorisée.
22. infection active au COVID-19 ou complication(s) liée(s) à l'infection au COVID 19 qui ne sont pas résolues ou, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation du médicament à l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.
23. reçu un vaccin (y compris le vaccin COVID-19) dans les 2 semaines précédant le dépistage. Si le sujet a reçu sa première des deux doses de vaccination contre le COVID-19, selon le cas, il doit attendre au moins 2 semaines après avoir reçu la deuxième dose et ne présenter aucun symptôme avant de commencer le dépistage. Le sujet ne doit pas planifier le COVID-19 ou d'autres vaccinations pendant l'étude.
24. maladie maligne. Les exceptions incluent les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude, les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués et tout carcinome in situ complètement réséqué.
25. intervalle QT prolongé tel qu'évalué par les antécédents ECG au cours des 3 derniers mois. Pour les sujets sans informations ECG historiques, le sujet a un QTcF au repos ≥ 460 msec pour les hommes et ≥ 470 msec pour les femmes lors du dépistage.
26. toute condition cardiaque instable qui, de l'avis de l'investigateur, peut s'aggraver au cours de l'étude ou interférer avec l'évaluation réussie du traitement à l'étude.
27. maladie mentale ou physique grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude.
28. toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la collecte réussie des mesures requises pour l'étude.
29. incapable de comprendre ou de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude.