Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Rifaximin nye formuleringer hos pasienter med sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

1. evne og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. mellom 18 og 70 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
3. SCD av enhver genotype (HbSS, HbSC, HbS β-thalassemi). Dersom forsøkspersonens genotype ikke tidligere er dokumentert, vil genotyping utføres under Screening ved bruk av høyytelses væskekromatografi (HPLC)/elektroforese.
4. minst 2 VOC innen 12 måneder før screening.
5. hvis pasienten får hydroksyurea (HU)/hydroksykarbamid (HC), må pasienten ha mottatt behandlingen i minst 6 måneder før screening og må godta å opprettholde samme dose og tidsplan for varigheten av studien.

6. må ha laboratorieverdier ved screening som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Blodplater ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 6,0 g/dL
   4. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ved å bruke CKD-EPI-formelen
   5. Total bilirubin ≤ 15 mg/dL
   6. Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   7. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,0
7. Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
8. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta å bruke standard forebyggingsmetoder i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. får samtidig behandling med voxelotor, crizanlizumab eller L-glutamin.
2. enhver historie med stamcelletransplantasjon, planlegger å begynne eller har mottatt de siste 30 dagene.
3. akutt VOC, som krever et besøk til et medisinsk anlegg og/eller helsepersonell, som avsluttes innen 7 dager før dag 1-dosering.
4. har mottatt blodprodukter innen 30 dager før dag 1 dosering.
5. ukontrollert leversykdom eller nedsatt nyrefunksjon, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller annen kronisk GI-lidelse.
6. har mottatt aktiv behandling i en annen undersøkelse innen 30 dager eller 5 halveringstider etter siste dose av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er størst, før screening.
7. har mottatt penicillinprofylakse eller antibiotika for behandling av infeksjon innen 30 dager eller 5 halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er størst, før screening.
8. betydelig medisinsk tilstand som krevde sykehusinnleggelse (annet enn for en VOC) innen 2 måneder før screening.
9. planlegger å gjennomgå en utvekslingstransfusjon i løpet av studien eller har fullført en innen 4 uker før dag 1 dosering.
10. overfølsomhet overfor rifaximin, rifampin, rifamycin antimikrobielle midler eller noen komponenter av rifaximin ER og DER.
11. gravid eller en ammende kvinne.
12. historie med ulovlig narkotikabruk eller misbruk, enten dokumentert eller etter etterforskerens mening.
13. bruk av medisiner som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A4, eller P-gp og OATP1B1/B3 innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1-dosering, eller etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke evaluering av studieproduktet eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
14. har hatt noen tidligere gastrointestinal kirurgi som har endret anatomien til spiserøret, magesekken eller tynntarm/tykktarm (med unntak av blindtarmsoperasjon, kolecystektomi og fundoplikasjon).
15. har hatt en koloskopi eller sigmoidoskopi innen 30 dager før dag 1 eller planlegger å gjennomgå en slik prosedyre i løpet av studien.
16. har brukt tarmprep, avføringsmiddel eller klyster innen 30 dager før dag 1.
17. blødningsforstyrrelse inkludert, men ikke begrenset til, ervervede eller medfødte blodplatefunksjonsdefekter, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), blødningsfaktormangel, hemofili, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) eller von Willebrands sykdom.
18. planlegger å gjennomgå en større kirurgisk prosedyre i løpet av studiens varighet.
19. positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)1 eller HIV2.
20. aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg positiv). Tidligere infeksjon som ikke er aktiv (dvs. HBsAg negativ, HBcAb positiv og HBsAb positiv) er tillatt.
21. positiv test for hepatitt C (HCV RNA). Tidligere infeksjon med spontan oppløsning eller vedvarende oppløsning i ≥ 24 uker etter seponering av antivirale midler er tillatt.
22. aktiv covid-19-infeksjon eller komplikasjon(er) relatert til covid-19-infeksjon som er uløst eller, etter etterforskerens mening, kan påvirke evalueringen av studiemedikamentet eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
23. mottok en vaksine (inkludert COVID-19-vaksine) innen 2 uker før screening. Hvis forsøkspersonen har mottatt sin første av to COVID-19-vaksinasjonsdoser, avhengig av hva som er aktuelt, må de vente i minst 2 uker etter å ha mottatt den andre dosen, og være symptomfrie før screening starter. Forsøkspersonen må ikke planlegge for covid-19 eller andre vaksinasjoner under studien.
24. ondartet sykdom. Unntak inkluderer maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen, fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, og eventuelt fullstendig resekert karsinom in situ.
25. forlenget QT-intervall vurdert av EKG-historie i løpet av de siste 3 månedene. For forsøkspersoner uten historisk EKG-informasjon har forsøkspersonen en hvile-QTcF ≥ 460 msek for menn og ≥ 470 msek for kvinner ved screening.
26. enhver ustabil hjertetilstand som etter etterforskerens mening kan forverres under studien eller forstyrre vellykket evaluering av studiebehandlingen.
27. alvorlig psykisk eller fysisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere deltakelse i studien.
28. enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre en vellykket innsamling av målingene som kreves for studien.
29. ute av stand til å forstå eller etterkomme studieinstruksjoner og krav.