Cetuximab 和 Trifluridin Tipiracil 作为 RASwt mCRC 三线治疗的安全性

纳入标准：

• 18-75岁男性或女性；
• 经组织学或细胞学证实的转移性结肠或直肠腺癌；排除阑尾癌和肛管癌；
• 既往接受过二线治疗，至少接受过2种标准化疗方案（包括氟尿嘧啶、卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、雷替曲塞及抗VEGF、抗EGFR等），如已接受抗EGFR治疗至少达到PR或以上;
• ECOG PS 0-1；
• 至少一处CT或MRI可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，肿瘤病灶CT/MRI扫描最长直径≥10mm，淋巴结病灶CT/MRI扫描最短直径≥15mm）；
• RAS基因突变检测结果为野生型。 测试样本可以是原发肿瘤或转移瘤样本；
• 可以接受口服药物治疗；

• 主要脏器功能正常，治疗开始前14天内符合以下标准：

  1. 中性粒细胞计数≥1.5×10*9/L；
  2. 血小板计数≥75×10*9/L；
  3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；
  4. AST ≤ 2.5 × UNL（正常上限）（如果肝转移 AST ≤ 5 × UNL）；
  5. ALT ≤ 2.5 × UNL（如果肝转移 AST ≤ 5 × UNL）；

  g.肌酐清除率（根据Cockcroft和Gault公式计算）>60mL/min或血清肌酐≤1.5×UNL；

• 预期生存时间>3个月（90天）；
• 有生育能力的女性必须使用可靠的避孕措施并且在入组前 7 天内妊娠试验呈阴性，并且愿意在试验期间和最后一次试验药物给药后 6 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须同意使用适当的避孕方法或在试验期间和最后一次试验药物给药后 6 个月内接受过手术绝育；
• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 既往接受过瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102 治疗；
• 最近4周内参加过其他药物临床试验，或最近4周内接受过全身化疗、放疗或生物治疗；
• 已知脑转移或高度怀疑脑转移；
• 应排除已知 BARF 突变的患者；
• 无病生存≥5年的同步性或异时性癌症（结直肠癌除外），不包括已经治愈或可能治愈的粘膜癌（食管癌、胃癌、宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌等）通过局部切除治愈；
• 显着影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和胃肠梗阻；不受控制的克罗恩病或溃疡性结肠炎；
• 有临床症状需要对症治疗的浆膜积液（包括胸腔积液、腹水、心包积液）；
• 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿意或不能采取有效的避孕措施；
• 已知对研究药物、研究药物类别及其成分过敏；
• 需要全身类固醇治疗的病症（局部类固醇和西妥昔单抗预处理除外）；
• 间质性肺病史（间质性肺炎、肺纤维化等）或间质性肺病的CT表现；
• 需要治疗的活动性局部或全身感染；
• 心功能分级（NYHA分级）≥Ⅲ级或严重心脏病；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 或活动性乙型、丙型肝炎的已知病史；
• 毒性未恢复（CTCAE > 1 级）或未从先前的抗癌手术中完全恢复；
• 研究者判断为不适合本研究的患者。