Sikkerhet for Cetuximab og Trifluridin Tipiracil som tredjelinjebehandling i RASwt mCRC

Inklusjonskriterier:

• 18-75 år gammel mann eller kvinne;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kolon eller rektal adenokarsinom; unntatt blindtarmskreft og analkanalkreft;
• Tidligere mottatt annenlinjebehandling, minst 2 standard kjemoterapiregimer (inkludert fluorouracil, capecitabin, irinotecan, oxaliplatin, raltitrexed og anti-VEGF, anti-EGFR, etc.), hvis allerede akseptert anti-EGFR-behandling oppnådd minst PR eller høyere ;
• ECOG PS 0-1;
• Minst én målbar lesjon ved CT eller MR (i henhold til RECIST 1.1-kriterier, lengste diameter på tumorlesjon CT/MR-skanning ≥ 10 mm, lymfeknutelesjon CT/MR-skanning korteste diameter ≥ 15 mm);
• RAS-genmutasjonsdeteksjonsresultater er villtype. Testprøven kan være primærtumor eller metastaseprøve;
• Kan motta oral medikamentell behandling;

• Normal funksjon av større organer, oppfyller følgende kriterier innen 14 dager før behandlingsstart:

  1. nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10*9/L;
  2. Blodplateantall ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  4. ASAT ≤ 2,5 × UNL (øvre normalgrense) (hvis levermetastaser ASAT ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (hvis levermetastaser ASAT ≤ 5 × UNL);

  g. Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formelen) > 60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL;

• Forventet overlevelsestid > 3 måneder (90 dager);
• Kvinner i fertil alder må ha brukt pålitelig prevensjon og hatt en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under utprøvingen og i 6 måneder etter siste dose med utprøvingsmedisin. Menn må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode eller ha blitt kirurgisk sterilisert under utprøvingen og i 6 måneder etter den siste dosen av prøvemedisinen;
• Pasientene deltok frivillig i denne studien og signerte samtykkeerklæringen, med god etterlevelse og samarbeid i oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• Har deltatt i en annen klinisk utprøving i løpet av de siste 4 ukene, eller mottatt systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi i løpet av de siste 4 ukene;
• Kjente hjernemetastaser eller sterkt mistenkte hjernemetastaser;
• Pasienter med kjente BARF-mutasjoner bør ekskluderes;
• Synkron kreft eller metakron kreft med sykdomsfri overlevelse ≥ 5 år (unntatt tykktarmskreft), unntatt slimhinnekreft (øsofaguskreft, magekreft, livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft, blærekreft osv.) som er helbredet eller kan bli kurert ved lokal reseksjon;
• Faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og mage-tarmobstruksjon; ukontrollert Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt;
• Serosal effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) med kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling;
• Gravide eller ammende kvinner; pasienter i fertil alder er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
• Kjent for å være allergisk mot studiemedikamentet, studiemedikamentklassen og dets ingredienser;
• Tilstander som krever systemisk steroidbehandling (unntatt topisk steroid- og cetuximab-forbehandling);
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, etc.) eller CT-funn av interstitiell lungesykdom;
• Aktiv lokal eller systemisk infeksjon som krever behandling;
• Hjertefunksjonsklassifisering (NYHA-klassifisering) ≥ Grad III eller alvorlig hjertesykdom;
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller aktiv hepatitt B, C;
• Toksisitet ikke gjenopprettet (CTCAE > grad 1) eller ikke fullstendig gjenopprettet fra tidligere kreftkirurgi;
• Pasienter vurdert av etterforskeren som uegnet for denne studien.