Sicherheit von Cetuximab und Trifluridin Tipiracil als Drittlinientherapie beim RASwt mCRC

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Dickdarm- oder rektales Adenokarzinom; ausgenommen Blinddarmkrebs und Analkanalkrebs;
• Zuvor erhaltene Zweitlinienbehandlung, mindestens 2 Standard-Chemotherapieschemata (einschließlich Fluorouracil, Capecitabin, Irinotecan, Oxaliplatin, Raltitrexed und Anti-VEGF, Anti-EGFR usw.), falls bereits akzeptierte Anti-EGFR-Behandlung mindestens PR oder höher erreicht ;
• ECOG-PS 0-1;
• Mindestens eine messbare Läsion durch CT oder MRT (gemäß RECIST 1.1-Kriterien längster Durchmesser der Tumorläsion CT/MRT-Scan ≥ 10 mm, Lymphknotenläsion CT/MRT-Scan kürzester Durchmesser ≥ 15 mm);
• Die Ergebnisse der RAS-Genmutationserkennung sind Wildtyp-Ergebnisse. Die Testprobe kann die Primärtumor- oder Metastasenprobe sein;
• Kann eine orale medikamentöse Behandlung erhalten;

• Normale Funktion der wichtigsten Organe, die die folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung erfüllen:

  1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10*9/l;
  2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (obere Normgrenze) (bei Lebermetastasen AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (bei Lebermetastasen AST ≤ 5 × UNL);

  g. Kreatinin-Clearance (berechnet nach Formel von Cockcroft und Gault) > 60 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × UNL;

• Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate (90 Tage);
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet und einen negativen Schwangerschaftstest gehabt haben und bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch sterilisiert worden zu sein;
• Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschrieben die Einwilligungserklärung bei guter Compliance und Kooperation bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor behandelt mit Regorafenib, Fruquintinib, TAS-102;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie in den letzten 4 Wochen oder erhaltene systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie in den letzten 4 Wochen;
• Bekannte Hirnmetastasen oder stark vermutete Hirnmetastasen;
• Patienten mit bekannten BARF-Mutationen sollten ausgeschlossen werden;
• Synchroner Krebs oder metachroner Krebs mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 5 Jahre (außer Darmkrebs), ausgenommen Schleimhautkrebs (Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, heller Hautkrebs, Blasenkrebs usw.), der geheilt wurde oder werden kann durch lokale Resektion geheilt werden;
• Faktoren, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Magen-Darm-Obstruktion; unkontrollierter Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
• Serosaerguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss) mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern;
• Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht bereit oder nicht in der Lage, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Bekanntermaßen allergisch gegen das Studienmedikament, die Klasse des Studienmedikaments und seine Inhaltsstoffe;
• Zustände, die eine systemische Steroidbehandlung erfordern (außer topische Steroid- und Cetuximab-Vorbehandlung);
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose usw.) oder CT-Befunde einer interstitiellen Lungenerkrankung;
• Aktive lokale oder systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert;
• Herzfunktionsklassifikation (NYHA-Klassifikation) ≥ Grad III oder schwere Herzerkrankung;
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder aktiver Hepatitis B, C;
• Toxizität nicht erholt (CTCAE > Grad 1) oder nicht vollständig erholt von einer früheren Krebsoperation;
• Patienten, die vom Prüfarzt als für diese Studie ungeeignet beurteilt wurden.