Innocuité du cétuximab et de la trifluridine tipiracil en tant que traitement de troisième ligne dans le CCRm RASwt

Critère d'intégration:

• 18-75 ans homme ou femme ;
• Adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement ; à l'exclusion du cancer de l'appendice et du canal anal ;
• A déjà reçu un traitement de deuxième ligne, au moins 2 schémas de chimiothérapie standard (dont fluorouracile, capécitabine, irinotécan, oxaliplatine, raltitrexed et anti-VEGF, anti-EGFR, etc.), si le traitement anti-EGFR déjà accepté a atteint au moins PR ou plus ;
• ECOG PS 0-1 ;
• Au moins une lésion mesurable par TDM ou IRM (selon les critères RECIST 1.1, diamètre le plus long de la lésion tumorale TDM/IRM ≥ 10 mm, lésion ganglionnaire TDM/IRM diamètre le plus court ≥ 15 mm) ;
• Les résultats de détection des mutations du gène RAS sont de type sauvage. L'échantillon de test peut être l'échantillon de tumeur primaire ou de métastase ;
• Peut recevoir un traitement médicamenteux par voie orale ;

• Fonction normale des principaux organes, répondant aux critères suivants dans les 14 jours précédant le début du traitement :

  1. nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10*9/L ;
  2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10*9/L ;
  3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (limite supérieure de la normale) (si métastase hépatique AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (si métastase hépatique AST ≤ 5 × UNL);

  g. Clairance de la créatinine (calculée selon la formule de Cockcroft et Gault) > 60 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × UNL ;

• Durée de survie attendue > 3 mois (90 jours) ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception fiable et avoir eu un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'essai. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate ou avoir été stérilisés chirurgicalement pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'essai ;
• Les patients ont participé volontairement à cette étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et coopération dans le suivi.

Critère d'exclusion:

• Précédemment traité avec régorafénib, fruquintinib, TAS-102 ;
• A participé à un autre essai clinique de médicament au cours des 4 dernières semaines ou a reçu une chimiothérapie systémique, une radiothérapie ou une thérapie biologique au cours des 4 dernières semaines ;
• Métastases cérébrales connues ou métastases cérébrales fortement suspectées ;
• Les patients porteurs de mutations BARF connues doivent être exclus ;
• Cancer synchrone ou cancer métachrone avec survie sans maladie ≥ 5 ans (sauf cancer colorectal), à l'exclusion des cancers des muqueuses (cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer du col de l'utérus, cancer de la peau non mélanome, cancer de la vessie, etc.) guéri ou susceptible être guéri par résection locale;
• Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale gastrique ; maladie de Crohn ou colite ulcéreuse non contrôlée ;
• Epanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) avec symptômes cliniques et nécessitant un traitement symptomatique ;
• Femmes enceintes ou allaitantes; les patientes en âge de procréer ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
• Connu pour être allergique au médicament à l'étude, à la classe de médicaments à l'étude et à ses ingrédients ;
• Conditions nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes (à l'exception du prétraitement aux stéroïdes topiques et au cétuximab) ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, etc.) ou découvertes CT de maladie pulmonaire interstitielle ;
• Infection locale ou systémique active nécessitant un traitement ;
• Classification de la fonction cardiaque (classification NYHA) ≥ Grade III ou maladie cardiaque grave ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'hépatite active B, C ;
• Toxicité non récupérée (CTCAE > grade 1) ou non complètement récupérée d'une chirurgie anticancéreuse antérieure ;
• Patients jugés par l'Investigateur comme inaptes à cette étude.