Säkerheten för Cetuximab och Trifluridin Tipiracil som tredje linjens terapi i RASwt mCRC

Inklusionskriterier:

• 18-75 år gammal man eller kvinna;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande kolon eller rektalt adenokarcinom; exklusive blindtarmscancer och analcancer;
• Har tidigare fått andrahandsbehandling, minst 2 standardkemoterapiregimer (inklusive fluorouracil, capecitabin, irinotekan, oxaliplatin, raltitrexed och anti-VEGF, anti-EGFR, etc.), om redan accepterad anti-EGFR-behandling uppnått minst PR eller högre ;
• ECOG PS 0-1;
• Minst en mätbar lesion med CT eller MRT (enligt RECIST 1.1-kriterier, den längsta diametern på tumörskadan CT/MRT-skanning ≥ 10 mm, lymfkörtelskada CT/MRT-skanning kortaste diameter ≥ 15 mm);
• Resultaten för upptäckt av RAS-genmutationer är vildtyp. Testprovet kan vara den primära tumören eller metastasprovet;
• Kan få oral läkemedelsbehandling;

• Normal funktion av större organ, som uppfyller följande kriterier inom 14 dagar före behandlingsstart:

  1. neutrofilantal ≥ 1,5 x 10*9/L;
  2. Trombocytantal ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hemoglobin > 9,0 g/dL;
  4. ASAT ≤ 2,5 × UNL (övre normalgräns) (om levermetastaser ASAT ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (om levermetastas AST ≤ 5 × UNL);

  g. Kreatininclearance (beräknat enligt Cockcroft och Gaults formel) > 60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL;

• Förväntad överlevnadstid > 3 månader (90 dagar);
• Kvinnor i fertil ålder måste ha använt tillförlitlig preventivmedel och haft ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Män måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod eller ha steriliserats kirurgiskt under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet;
• Patienterna deltog frivilligt i denna studie och skrev på blanketten för informerat samtycke, med god följsamhet och samarbete i uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlad med regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• Deltagit i en annan klinisk prövning av läkemedel under de senaste 4 veckorna, eller fått systemisk kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi under de senaste 4 veckorna;
• Kända hjärnmetastaser eller starkt misstänkta hjärnmetastaser;
• Patienter med kända BARF-mutationer bör uteslutas;
• Synkroncancer eller metakron cancer med sjukdomsfri överlevnad ≥ 5 år (förutom kolorektal cancer), exklusive slemhinnecancer (esofaguscancer, magcancer, livmoderhalscancer, icke-melanom hudcancer, cancer i urinblåsan etc.) som har botats eller kan botas genom lokal resektion;
• Faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och gastrisk tarmobstruktion; ukontrollerad Crohns sjukdom eller ulcerös kolit;
• Serosutgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning) med kliniska symtom och som kräver symptomatisk behandling;
• Gravida eller ammande kvinnor; patienter i fertil ålder är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel;
• Känd för att vara allergisk mot studieläkemedlet, studieläkemedlets klass och dess ingredienser;
• Tillstånd som kräver systemisk steroidbehandling (förutom topikal steroid- och cetuximab-förbehandling);
• Anamnes med interstitiell lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, lungfibros, etc.) eller CT-fynd av interstitiell lungsjukdom;
• Aktiv lokal eller systemisk infektion som kräver behandling;
• Hjärtfunktionsklassificering (NYHA-klassificering) ≥ Grad III eller allvarlig hjärtsjukdom;
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller aktiv hepatit B, C;
• Toxiciteten inte återställd (CTCAE > grad 1) eller inte helt återställd från tidigare anticancerkirurgi;
• Patienter som av utredaren bedöms som olämpliga för denna studie.