Seguridad de cetuximab y trifluridin tipiracil como terapia de tercera línea en el RASwt mCRC

Criterios de inclusión:

• 18-75 años hombre o mujer;
• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológica o citológicamente; excluyendo el cáncer apendicular y el cáncer del canal anal;
• Tratamiento de segunda línea recibido previamente, al menos 2 regímenes de quimioterapia estándar (incluidos fluorouracilo, capecitabina, irinotecán, oxaliplatino, raltitrexed y anti-VEGF, anti-EGFR, etc.), si el tratamiento anti-EGFR ya aceptado logró al menos PR o superior ;
• ECOG EP 0-1;
• Al menos una lesión medible por TC o RM (según los criterios RECIST 1.1, el diámetro más largo de la lesión tumoral en la TC/RM ≥ 10 mm, la lesión de los ganglios linfáticos en la TC/RM del diámetro más corto ≥ 15 mm);
• Los resultados de la detección de mutaciones del gen RAS son de tipo salvaje. La muestra de prueba puede ser el tumor primario o la muestra de metástasis;
• Puede recibir tratamiento farmacológico oral;

• Función normal de los órganos principales, cumpliendo los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento:

  1. recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10*9/L;
  2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (límite superior de la normalidad) (si metástasis hepática AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (si metástasis hepática AST ≤ 5 × UNL);

  g. Aclaramiento de creatinina (calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault) > 60 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL;

• Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses (90 días);
• Las mujeres en edad fértil deben haber usado métodos anticonceptivos confiables y tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del ensayo. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o haber sido esterilizados quirúrgicamente durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del ensayo;
• Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y cooperación en el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Previamente tratados con regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• Participó en otro ensayo clínico de medicamentos en las últimas 4 semanas, o recibió quimioterapia sistémica, radioterapia o terapia biológica en las últimas 4 semanas;
• Metástasis cerebrales conocidas o metástasis cerebrales fuertemente sospechadas;
• Se deben excluir los pacientes con mutaciones conocidas de BARF;
• Cáncer sincrónico o cáncer metacrónico con supervivencia libre de enfermedad ≥ 5 años (excepto cáncer colorrectal), excluyendo cáncer de mucosas (cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga, etc.) que se haya curado o pueda ser curado por resección local;
• Factores que afectan significativamente la absorción de medicamentos orales, tales como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal gástrica; enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa controlada;
• Derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) con síntomas clínicos y que requieren tratamiento sintomático;
• Mujeres embarazadas o lactantes; los pacientes en edad fértil no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces;
• Se sabe que es alérgico al fármaco del estudio, la clase de fármaco del estudio y sus ingredientes;
• Condiciones que requieren tratamiento con esteroides sistémicos (excepto pretratamiento con esteroides tópicos y cetuximab);
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.) o hallazgos en la TC de enfermedad pulmonar intersticial;
• Infección local o sistémica activa que requiere tratamiento;
• Clasificación de la función cardíaca (clasificación NYHA) ≥ Grado III o enfermedad cardíaca grave;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o hepatitis B, C activa;
• Toxicidad no recuperada (CTCAE > grado 1) o no recuperada completamente de una cirugía anticancerígena previa;
• Pacientes considerados por el investigador como inadecuados para este estudio.