Безопасность цетуксимаба и трифлуридина типирацила в качестве терапии третьей линии при мКРР RASwt

Критерии включения:

• 18-75 лет мужчина или женщина;
• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки; исключая рак аппендикса и рак анального канала;
• Ранее получавшие лечение второй линии, по крайней мере, 2 стандартных режима химиотерапии (включая фторурацил, капецитабин, иринотекан, оксалиплатин, ралтитрексид и анти-VEGF, анти-EGFR и т. д.), если уже принимали анти-EGFR лечение, достигли не менее PR или выше ;
• ЭКОГ ПС 0-1;
• Минимум одно поддающееся измерению поражение с помощью КТ или МРТ (согласно критериям RECIST 1.1, наибольший диаметр опухолевого поражения при КТ/МРТ ≥ 10 мм, наименьший диаметр поражения лимфатических узлов при КТ/МРТ ≥ 15 мм);
• Результаты обнаружения мутации гена RAS соответствуют дикому типу. Тестовый образец может быть образцом первичной опухоли или метастаза;
• Может получать пероральное лекарственное лечение;

• Нормальная функция основных органов, отвечающая следующим критериям в течение 14 дней до начала лечения:

  1. количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10*9/л;
  2. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10*9/л;
  3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
  4. АСТ ≤ 2,5 × ВНЛ (верхняя граница нормы) (при метастазах в печень АСТ ≤ 5 × ВНЛ);
  5. АЛТ ≤ 2,5 × ВНЛ (при метастазах в печень АСТ ≤ 5 × ВНЛ);

  g. Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта) > 60 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 × UNL;

• Ожидаемое время выживания > 3 месяцев (90 дней);
• Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию и иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции или пройти хирургическую стерилизацию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Пациенты добровольно участвовали в этом исследовании и подписали форму информированного согласия с хорошим соблюдением и сотрудничеством в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Ранее лечился регорафенибом, фруктинибом, TAS-102;
• Участвовали в другом клиническом исследовании препарата за последние 4 недели или получали системную химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию за последние 4 недели;
• Известные метастазы в головной мозг или серьезные подозрения на метастазы в головной мозг;
• Следует исключить пациентов с известными мутациями BARF;
• Синхронный рак или метахронный рак с безрецидивной выживаемостью ≥ 5 лет (за исключением колоректального рака), за исключением рака слизистой оболочки (рак пищевода, рак желудка, рак шейки матки, немеланомный рак кожи, рак мочевого пузыря и т. д.), который был излечен или может вылечить местной резекцией;
• Факторы, значительно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и желудочно-кишечная непроходимость; неконтролируемая болезнь Крона или язвенный колит;
• Серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот) с клиническими симптомами и требующий симптоматического лечения;
• Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
• известна аллергия на исследуемый препарат, класс исследуемого препарата и его ингредиенты;
• Состояния, требующие лечения системными стероидами (за исключением предварительного лечения местными стероидами и цетуксимабом);
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (интерстициальная пневмония, легочный фиброз и т. д.) или результаты КТ интерстициального заболевания легких;
• Активная местная или системная инфекция, требующая лечения;
• Классификация сердечной функции (классификация NYHA) ≥ III степени или тяжелое заболевание сердца;
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или активного гепатита В, С;
• Токсичность не восстановилась (CTCAE> степени 1) или не полностью восстановилась после предыдущей противоопухолевой операции;
• Пациенты, признанные исследователем непригодными для данного исследования.