Bezpieczeństwo stosowania cetuksymabu i triflurydyny tipiracylu jako terapii trzeciego rzutu w RASwt mCRC

Kryteria przyjęcia:

• 18-75 lat mężczyzna lub kobieta;
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami; z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i raka kanału odbytu;
• Wcześniej otrzymane leczenie drugiego rzutu, co najmniej 2 standardowe schematy chemioterapii (w tym fluorouracyl, kapecytabina, irynotekan, oksaliplatyna, raltitreksed i anty-VEGF, anty-EGFR itp.), jeśli już zaakceptowane leczenie anty-EGFR osiągnęło co najmniej PR lub więcej ;
• ECOG PS 0-1;
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna w CT lub MRI (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, najdłuższa średnica zmiany guza w CT/MRI ≥ 10 mm, zmiana w węźle chłonnym CT/MRI najkrótsza średnica ≥ 15 mm);
• Wyniki wykrywania mutacji genu RAS są typu dzikiego. Próbką badaną może być próbka guza pierwotnego lub próbka przerzutów;
• Może otrzymać doustne leczenie farmakologiczne;

• Prawidłowa czynność głównych narządów, spełniająca następujące kryteria w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia:

  1. liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10*9/l;
  2. liczba płytek krwi ≥ 75 × 10*9/l;
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (górna granica normy) (w przypadku przerzutów do wątroby AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (jeśli AST z przerzutami do wątroby ≤ 5 × UNL);

  g.Klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta) > 60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × UNL;

• Przewidywany czas przeżycia > 3 miesiące (90 dni);
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję i mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz być skłonne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub zostać poddani chirurgicznej sterylizacji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody, z dobrym przestrzeganiem i współpracą w obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony regorafenibem, fruquintinibem, TAS-102;
• Uczestniczył w badaniu klinicznym innego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni lub otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• Znane przerzuty do mózgu lub mocno podejrzewane przerzuty do mózgu;
• Należy wykluczyć pacjentów ze znanymi mutacjami BARF;
• Rak synchroniczny lub metachroniczny z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 5 lat (z wyjątkiem raka jelita grubego), z wyłączeniem raka błony śluzowej (rak przełyku, rak żołądka, rak szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, rak pęcherza itp.), który został wyleczony lub może być wyleczony przez miejscową resekcję;
• Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność żołądka i jelit; niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) z objawami klinicznymi i wymagający leczenia objawowego;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Wiadomo, że jest uczulony na badany lek, badaną klasę leku i jego składniki;
• Stany wymagające ogólnoustrojowego leczenia steroidami (z wyjątkiem miejscowego leczenia steroidami i wstępnego leczenia cetuksymabem);
• Historia śródmiąższowej choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc itp.) lub wyniki tomografii komputerowej śródmiąższowej choroby płuc;
• Aktywna miejscowa lub ogólnoustrojowa infekcja wymagająca leczenia;
• Klasyfikacja czynności serca (klasyfikacja NYHA) ≥ stopień III lub ciężka choroba serca;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, C;
• Toksyczność nie ustąpiła (CTCAE > stopień 1) lub nie w pełni ustąpiła po poprzedniej operacji przeciwnowotworowej;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania.