Setuksimabin ja trifluridiinitipirasiilin turvallisuus kolmannen linjan terapiana RASwt mCRC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75 vuotta vanha mies tai nainen;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma; lukuun ottamatta umpilisäkkeen syöpää ja peräaukon syöpää;
• Aiemmin saanut toisen linjan hoitoa, vähintään kahdella tavanomaisella kemoterapia-ohjelmalla (mukaan lukien fluorourasiili, kapesitabiini, irinotekaani, oksaliplatiini, raltitreksedi ja anti-VEGF, anti-EGFR jne.), jos jo hyväksytty anti-EGFR-hoito saavutti vähintään PR:n tai enemmän ;
• ECOG PS 0-1;
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio TT:llä tai MRI:llä (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kasvainleesion pisin halkaisija CT/MRI-skannaus ≥ 10 mm, imusolmukevaurio CT/MRI-skannaus lyhin halkaisija ≥ 15 mm);
• RAS-geenimutaatioiden havaitsemistulokset ovat villityypin. Testinäyte voi olla primaarinen kasvain tai metastaasinäyte;
• Voi saada suun kautta annettavaa lääkehoitoa;

• Tärkeimpien elinten normaali toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:

  1. neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10*9/l;
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (normaalin yläraja) (jos maksametastaasi AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (jos maksametastaasi AST ≤ 5 × UNL);

  g.Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan) > 60 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × UNL;

• Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta (90 päivää);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä ja negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tai heidät on steriloitu kirurgisesti tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen;
• Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen hyvällä noudattamisella ja yhteistyöllä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hoidettu regorafenibillä, frukvintinibillä, TAS-102:lla;
• osallistunut toiseen kliiniseen lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana tai saanut systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa viimeisten 4 viikon aikana;
• Tunnetut aivometastaasit tai vahvasti epäillyt aivometastaasit;
• Potilaat, joilla on tunnettuja BARF-mutaatioita, tulee sulkea pois.
• Synkroninen syöpä tai metakrooninen syöpä, jonka sairausvapaa eloonjäämisaika ≥ 5 vuotta (paitsi paksusuolen syöpä), lukuun ottamatta limakalvosyöpää (ruokatorven syöpä, mahasyöpä, kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon syöpä jne.), joka on parantunut tai voi olla parantua paikallisella resektiolla;
• Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja mahalaukun suolitukos; hallitsematon Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus;
• Serosaalieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalieffuusio), jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii oireenmukaista hoitoa;
• raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat potilaat eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
• tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle ja sen ainesosille;
• Tilat, jotka vaativat systeemistä steroidihoitoa (paitsi paikallinen steroidi- ja setuksimabiesihoito);
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi jne.) tai TT-löydökset interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
• Hoitoa vaativa aktiivinen paikallinen tai systeeminen infektio;
• Sydämen toimintaluokitus (NYHA-luokitus) ≥ Grade III tai vaikea sydänsairaus;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai aktiivinen hepatiitti B, C;
• Toksisuus ei ole toipunut (CTCAE > aste 1) tai ei ole täysin toipunut edellisestä syöpäleikkauksesta;
• Potilaat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tähän tutkimukseen.