Veiligheid van Cetuximab en Trifluridine Tipiracil als derdelijnstherapie in de RASwt mCRC

Inclusiecriteria:

• 18-75 jaar oud man of vrouw;
• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd karteldarm- of rectaal adenocarcinoom; met uitzondering van blindedarmkanker en kanker van het anale kanaal;
• Eerder tweedelijnsbehandeling ondergaan, ten minste 2 standaard chemotherapieregimes (waaronder fluorouracil, capecitabine, irinotecan, oxaliplatine, raltitrexed en anti-VEGF, anti-EGFR, enz.), als de reeds geaccepteerde anti-EGFR-behandeling ten minste PR of hoger heeft bereikt ;
• ECOG PS 0-1;
• Ten minste één meetbare laesie door CT of MRI (volgens RECIST 1.1-criteria, de langste diameter van tumorlaesie CT/MRI-scan ≥ 10 mm, lymfeklierlaesie CT/MRI-scan kortste diameter ≥ 15 mm);
• De resultaten van de detectie van RAS-genmutaties zijn wildtype. Het testmonster kan het primaire tumor- of metastasemonster zijn;
• Kan orale medicamenteuze behandeling krijgen;

• Normale functie van de belangrijkste organen, die binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling aan de volgende criteria voldoen:

  1. aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10*9/L;
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
  4. ASAT ≤ 2,5 × UNL (bovengrens van normaal) (als levermetastase ASAT ≤ 5 × UNL);
  5. ALAT ≤ 2,5 × UNL (als levermetastase ASAT ≤ 5 × UNL);

  g.creatinineklaring (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault) > 60 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 × UNL;

• Verwachte overlevingstijd > 3 maanden (90 dagen);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt en een negatieve zwangerschapstest hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel. Mannen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken of zijn chirurgisch gesteriliseerd tijdens de proef en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel;
• De patiënten namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving en medewerking bij de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• In de afgelopen 4 weken deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen, of in de afgelopen 4 weken systemische chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie hebben ondergaan;
• Bekende hersenmetastasen of sterk vermoeden van hersenmetastasen;
• Patiënten met bekende BARF-mutaties moeten worden uitgesloten;
• Synchrone kanker of metachrone kanker met ziektevrije overleving ≥ 5 jaar (behalve dikkedarmkanker), uitgezonderd slijmvlieskanker (slokdarmkanker, maagkanker, baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker, blaaskanker, enz.) die genezen is of kan worden genezen door lokale resectie;
• Factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en maagdarmobstructie; ugecontroleerde ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
• Serosale effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen;
• Zwangere of zogende vrouwen; patiënten die zwanger kunnen worden niet bereid of niet in staat zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Bekend als allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel, de klasse van het onderzoeksgeneesmiddel en de ingrediënten;
• Aandoeningen die systemische behandeling met steroïden vereisen (behalve lokale voorbehandeling met steroïden en cetuximab);
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (interstitiële pneumonie, longfibrose, enz.) of CT-bevindingen van interstitiële longziekte;
• Actieve lokale of systemische infectie die behandeling vereist;
• Cardiale functieclassificatie (NYHA-classificatie) ≥ Graad III of ernstige hartaandoening;
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of actieve hepatitis B, C;
• Toxiciteit niet hersteld (CTCAE > graad 1) of niet volledig hersteld van eerdere antikankerchirurgie;
• Patiënten beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor dit onderzoek.