Segurança de cetuximabe e trifluridina tipiracil como terapia de terceira linha no RASwt mCRC

Critério de inclusão:

• 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
• Adenocarcinoma metastático de cólon ou retal confirmado histologicamente ou citologicamente; excluindo câncer de apêndice e câncer de canal anal;
• Tratamento de segunda linha previamente recebido, pelo menos 2 regimes de quimioterapia padrão (incluindo fluorouracil, capecitabina, irinotecano, oxaliplatina, raltitrexed e anti-VEGF, anti-EGFR, etc.), se o tratamento anti-EGFR já aceito alcançou pelo menos PR ou acima ;
• ECOGPS 0-1;
• Pelo menos uma lesão mensurável por TC ou RM (de acordo com os critérios RECIST 1.1, o maior diâmetro da lesão tumoral TC/MRI ≥ 10 mm, lesão linfonodal TC/MRI menor diâmetro ≥ 15 mm);
• Os resultados da detecção da mutação do gene RAS são do tipo selvagem. A amostra de teste pode ser o tumor primário ou amostra de metástase;
• Pode receber tratamento medicamentoso oral;

• Função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes do início do tratamento:

  1. contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10*9/L;
  2. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (limite superior do normal) (se metástase hepática AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (se metástase hepática AST ≤ 5 × UNL);

  g.Depuração de creatinina (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault) > 60 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 × UNL;

• Sobrevida esperada > 3 meses (90 dias);
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter usado contracepção confiável e tiveram um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo adequado ou ter sido esterilizados cirurgicamente durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo e assinaram o termo de consentimento informado, com boa adesão e cooperação no seguimento.

Critério de exclusão:

• Anteriormente tratado com regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• Participou de outro ensaio clínico de medicamento nas últimas 4 semanas, ou recebeu quimioterapia sistêmica, radioterapia ou terapia biológica nas últimas 4 semanas;
• Metástases cerebrais conhecidas ou fortes suspeitas de metástases cerebrais;
• Pacientes com mutações BARF conhecidas devem ser excluídos;
• Câncer síncrono ou câncer metacrônico com sobrevida livre de doença ≥ 5 anos (exceto câncer colorretal), excluindo câncer de mucosa (câncer de esôfago, câncer gástrico, câncer cervical, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga, etc.) que foi curado ou pode ser curado por ressecção local;
• Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal gástrica; doença de Crohn não controlada ou colite ulcerosa;
• Derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) com sintomas clínicos e requerendo tratamento sintomático;
• Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes com potencial para engravidar não querem ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
• Conhecido por ser alérgico ao medicamento do estudo, classe do medicamento do estudo e seus ingredientes;
• Condições que requerem tratamento sistêmico com esteroides (exceto esteroides tópicos e pré-tratamento com cetuximabe);
• História de doença pulmonar intersticial (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, etc.) ou achados de TC de doença pulmonar intersticial;
• Infecção local ou sistêmica ativa que requer tratamento;
• Classificação da função cardíaca (classificação da NYHA) ≥ Grau III ou doença cardíaca grave;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou hepatite B, C ativa;
• Toxicidade não recuperada (CTCAE > grau 1) ou não totalmente recuperada de cirurgia anticancerígena anterior;
• Pacientes julgados pelo investigador como inadequados para este estudo.