Sicurezza di cetuximab e trifluridina tipiracil come terapia di terza linea nel RASwt mCRC

Criterio di inclusione:

• 18-75 anni maschio o femmina;
• Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente; esclusi il cancro dell'appendice e il cancro del canale anale;
• Precedentemente ricevuto un trattamento di seconda linea, almeno 2 regimi chemioterapici standard (inclusi fluorouracile, capecitabina, irinotecan, oxaliplatino, raltitrexed e anti-VEGF, anti-EGFR, ecc.), se già accettato trattamento anti-EGFR raggiunto almeno PR o superiore ;
• PS ECOG 0-1;
• Almeno una lesione misurabile mediante TC o RM (secondo i criteri RECIST 1.1, il diametro più lungo della TC/RM della lesione tumorale ≥ 10 mm, il diametro più corto della TC/RM della lesione linfonodale ≥ 15 mm);
• I risultati del rilevamento della mutazione del gene RAS sono wild-type. Il campione di prova può essere il tumore primario o il campione di metastasi;
• Può ricevere un trattamento farmacologico orale;

• Funzione normale degli organi principali, che soddisfano i seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento:

  1. conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10*9/L;
  2. Conta piastrinica ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (limite superiore della norma) (se metastasi epatiche AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (se metastasi epatiche AST ≤ 5 × UNL);

  g. Clearance della creatinina (calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault) > 60 mL/min o creatinina sierica ≤ 1,5 × UNL;

• Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi (90 giorni);
• Le donne in età fertile devono aver utilizzato una contraccezione affidabile e aver avuto un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o essere stati sterilizzati chirurgicamente durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale;
• I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato, con buona compliance e collaborazione nel follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente trattati con regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• - Ha partecipato a un altro studio clinico di farmaci nelle ultime 4 settimane o ha ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia o terapia biologica nelle ultime 4 settimane;
• Metastasi cerebrali note o metastasi cerebrali fortemente sospette;
• I pazienti con mutazioni BARF note devono essere esclusi;
• Cancro sincrono o cancro metacrono con sopravvivenza libera da malattia ≥ 5 anni (tranne il cancro colorettale), escluso il cancro della mucosa (cancro esofageo, cancro gastrico, cancro cervicale, cancro della pelle non melanoma, cancro della vescica, ecc.) che è stato curato o può essere curato mediante resezione locale;
• Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale gastrica; morbo di Crohn non controllato o colite ulcerosa;
• Versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) con sintomi clinici e che richiedono un trattamento sintomatico;
• Donne in gravidanza o in allattamento; le pazienti in età fertile non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
• Noto per essere allergico al farmaco oggetto dello studio, alla classe del farmaco oggetto dello studio e ai suoi ingredienti;
• Condizioni che richiedono un trattamento sistemico con steroidi (ad eccezione del pretrattamento con steroidi topici e cetuximab);
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, ecc.) o reperti TC di malattia polmonare interstiziale;
• Infezione attiva locale o sistemica che richiede trattamento;
• Classificazione della funzione cardiaca (classificazione NYHA) ≥ Grado III o cardiopatia grave;
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o epatite attiva B, C;
• Tossicità non recuperata (CTCAE > grado 1) o non completamente recuperata da precedente intervento chirurgico antitumorale;
• Pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio.