吡咯萘啶 - 青蒿琥酯与蒿甲醚 - 苯蒽醌的疗效和安全性
2022年3月29日 更新者：Adebola E. Orimadegun、University of Ibadan
吡咯萘啶 - 青蒿琥酯与蒿甲醚 - 苯泛群治疗尼日利亚西南部儿童急性无并发症疟疾的疗效和安全性比较
在尼日利亚，疟疾是儿童就诊的最常见原因，约占儿童死亡的 20%。
对氯喹和磺胺多辛-乙胺嘧啶具有抗性的恶性疟原虫菌株的出现导致疟疾的发病率和死亡率严重恶化。
由于对以前使用的单一疗法产生耐药性，世界卫生组织 (WHO) 于 2001 年建议出现耐药性疟疾感染的疟疾流行国家采用联合疗法。
基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 优于非 ACT 联合疗法。
在这项随机开放标签临床试验中，比较了吡萘啶-青蒿琥酯和蒿甲醚-本蒽醌治疗 3 至 144 个月大的经显微镜确诊为症状性恶性疟原虫疟疾的儿童的疟疾的安全性和有效性。
该研究是在伊巴丹环路的奥尼纪念儿童医院进行的。
在获得父母或监护人的书面或见证签署的知情同意后，将招募符合纳入标准的 3 至 120 个月的 172 名儿童。
对每个登记者进行了详细的病史和体格检查。
从每个参与者身上采集手指刺血样本，用于对疟疾寄生虫、血细胞比容和滤纸上的血斑进行厚血涂片检查。
在第 0、3、7 和 28 天从手臂静脉抽取 5 毫升静脉血用于基线肝功能测试、肌酐和随机血糖。
登记者被随机分配到两组中的一组。
第一组接受吡咯萘啶-青蒿琥酯，第二组接受标准剂量的蒿甲醚-苯蒽醌。
从第 0 天到第 3 天，以及第 7、14、21 和 28 天，每天都会看到登记者。
在第 0 天、第 1 天和第 2 天，在监督下以标准剂量服用研究药物。在每个接触时间进行病史采集、体格检查和血涂片检查。
将特别注意不利影响。
比较两组寄生虫清除时间、发热清除时间和治愈率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
172
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Oyo
-
Ibadan、Oyo、尼日利亚、200212
- Ikeoluwapo O Ajayi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 3 个月（但体重≥5 公斤）至 12 岁之间且出现与急性无并发症疟疾相符的症状的任何性别的个体
- 最小无性寄生虫密度为 1000/µl。 这将在所有研究参与者的注册时完成。
- 腋温≥ 37.5°C 的发热或就诊后 24 小时内有发热史
- 距离研究地点15公里以内的住所。
- 口服药物的能力。
- 入组前两周没有服用 ACT 的历史
- 准参与者的父母或监护人签署的参与研究的知情同意书
排除标准：
- 对研究药物过敏的历史，即青蒿素、苯蒽醌和咯萘啶
- 任何可能妨碍反应评估的并发疾病，例如 细菌感染、病毒感染、严重胃肠道疾病、营养不良（身高体重<70%）。
- 存在严重疟疾的临床证据，例如虚脱、无法饮水或哺乳、持续呕吐、抽搐、严重贫血（血红蛋白 <5 g/dl）、无法唤醒的昏迷
- 患有慢性肾病、慢性肝病、营养不良、心力衰竭、镰状细胞血红蛋白 (HbSS) 等已知慢性疾病的患者。
- 通过显微镜检测到与另一种疟原虫混合或单一感染；
- 存在严重营养不良定义为 6-60 个月大的儿童，其高体重低于 -3 z 分数，或对称性水肿至少累及足部或中上臂周长 < 115 毫米）。
- 根据研究者的判断，父母或监护人不会遵守研究者认为的方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：金字塔™
Artesunate-pyronaridine 适用于两种主要疟疾菌株的血期治疗：恶性疟原虫和间日疟原虫。
该药物还提供适合儿童的颗粒剂型，以增强这一弱势群体的适口性。
根据体重给药：5-<8kg-每天一包，连续3天； 8 - <15Kg - 每天两包，连用三天； 15 - <20 Kg - 每天三包，连续服用 3 天； 20 - <24 Kg - 每天一粒，连续 3 天；和 24 - <45 公斤 - 每天两片，连续 3 天。
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调查的主要干预措施是韩国首尔 Shin Poong Pharmaceuticals 生产的咯萘啶-青蒿琥酯颗粒剂或片剂 (Pyramax™)。
Pyramax 颗粒采用小袋包装，每袋含有 60 毫克咯萘啶/20 毫克青蒿琥酯，而 Pyramax 片剂含有 180 毫克咯萘啶/60 毫克青蒿琥酯。
其他名称：
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有源比较器：复方蒿甲醚
我们根据体重每天两次使用蒿甲醚-苯蒽醌分散片的标准六剂量方案。 每片分散片含蒿甲醚20mg/苯蒽醌120mg），患者服用剂量如下：5-<15Kg 1片，15-<25Kg 2片，25-<35Kg 3片，≥35Kg 4片以下给药间隔：
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Artemether-lumefantrine 分散片（Coartem™，Novartis pharma）根据体重每天两次。
每片 AL 分散片含蒿甲醚 20 毫克/苯蒽醌 120 毫克）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCR 调整后的充分临床和寄生虫反应 (ACPR)
大体时间：治疗第 3 至 28 天
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定义为没有明显的寄生虫血症，无论腋窝温度如何，并且在第 28 天之前没有先前治疗失败的证据。
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治疗第 3 至 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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充分的临床和寄生虫反应，无需纠正再感染
大体时间：第28天
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足够的临床和寄生虫学反应（ACPR；第 28 天没有寄生虫血症，之前没有满足 ETF、LCF 或 LPF 的标准）。 笔记： ETF：早期治疗失败定义为危险迹象或并发疟疾或未能在第 0-3 天对治疗做出充分反应。 LCF：晚期临床失败定义为第 4-28 天的危险迹象或复杂的疟疾或发热和寄生虫血症，之前未达到 ETF 或 LPF 的标准。 LPF：晚期寄生虫病学失败定义为在第 7-28 天出现无症状寄生虫血症，之前没有达到 ETF 或 LCF 的标准。 |
第28天
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寄生虫清除时间
大体时间：治疗第 0 至 28 天
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从第一次服用 ACT 到无性寄生虫形式第一次完全消失和持续消失的时间。
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治疗第 0 至 28 天
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退烧时间
大体时间：治疗第 0 至 28 天
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从第一次给药到第一次体温（对于入组时体温升高的人）降至 37.5 摄氏度以下并保持至少 24 小时的时间。
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治疗第 0 至 28 天
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配子体运输
大体时间：治疗第 0 至 28 天
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给定时间点配子体患者的比例。
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治疗第 0 至 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Catherine O Falade, MB.BS, MSc, FMCP, FWACP, MD、University of Ibadan; Consultant Clinical Pharmacologist, University College Hospital, Ibadan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月20日
初级完成 (实际的)
2020年12月23日
研究完成 (实际的)
2020年12月23日
研究注册日期
首次提交
2021年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月10日
首次发布 (实际的)
2022年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月29日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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