A pironaridin-artesunát és az artemeter-lumefantrin hatékonysága és biztonságossága
2022. március 29. frissítette: Adebola E. Orimadegun, University of Ibadan
A pironaridin-artesunát összehasonlító hatékonysága és biztonságossága az artemether-lumefantrinnal szemben az akut szövődménymentes malária kezelésében gyermekek körében Délnyugat-Nigériában
Nigériában a malária a leggyakoribb oka a gyermekkori járóbeteg-klinikák látogatásának, és a gyermekkori halálozások körülbelül 20%-áért felelős.
A klorokinnal és szulfadoxin-pirimetaminnal szemben rezisztens P. falciparum törzsek megjelenése a malária okozta morbiditás és mortalitás súlyos romlásához vezetett.
A korábban alkalmazott monoterápiával szembeni rezisztencia eredményeként az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2001-ben javasolta, hogy a malária endémiás országokban, ahol gyógyszerrezisztens maláriafertőzés tapasztalható, alkalmazzák a kombinált terápiát.
Az artemisinin alapú kombinációs terápia (ACT) előnyösebb a nem ACT kombinációval szemben.
Ebben a randomizált, nyílt klinikai vizsgálatban a pironaridin-artesunát és az artemether-lumefantrin biztonságosságát és hatásosságát hasonlították össze a malária kezelésében olyan 3-144 hónapos gyermekek körében, akiknél mikroszkóposan igazolták a Plasmodium falciparum malária tüneteit.
A vizsgálatot az Oni Memorial Gyermekkórházban, a Ring Road Ibadanban végezték.
Százhetvenkét 3 és 120 hónap közötti, a felvételi kritériumoknak megfelelő gyermeket a szülők vagy a gyám írásos vagy tanúvallomás alapján aláírt, tájékozott beleegyezését követően írják be.
Minden beiratkozott személynél részletes anamnézist és fizikális vizsgálatot végeztek.
Ujjszúrásos vérmintát vettünk minden egyes jelentkezőtől vastag vérkenethez malária parazita, hematokrit és szűrőpapíron lévő vérfoltok kimutatására.
A 0., 3., 7. és 28. napon 5 milliliter vénás vért vesznek a kar vénájából a kiindulási májfunkciós tesztek, a kreatinin és a véletlenszerű vércukorszint meghatározásához.
A beiratkozottakat véletlenszerűen két csoport egyikébe sorolták.
Az első csoport pironaridin-artesunátot, míg a második csoport artemeter-lumefantrint kapott standard dózisokban.
A 0-3. napon, valamint a 7., 14., 21. és 28. napon naponta látták a jelentkezőket.
A vizsgált gyógyszereket a 0., 1. és 2. napon standard dózisban adtuk be felügyelet mellett. Minden érintkezési időpontban anamnézis felvételt, fizikális vizsgálatot és vérkenetet vettünk.
Különös figyelmet kell fordítani a káros hatásokra.
A két csoport között összehasonlítottuk a parazita kiürülési idejét, a láz kiürülési idejét és a gyógyulási arányokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
172
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oyo
-
Ibadan, Oyo, Nigéria, 200212
- Ikeoluwapo O Ajayi
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely nemű egyének 3 hónapos koruk (de súlya ≥5 kg) és 12 éves koruk között, akiknél az akut, szövődménymentes maláriával összeegyeztethető tünetek jelentkeznek
- Az ivartalan parazita minimális sűrűsége 1000/µl. Ezt minden vizsgálati résztvevő beiratkozásakor megteszik.
- Láz 37,5°C-nál magasabb hónaljhőmérséklettel vagy láz a kórtörténetben a megjelenést követő 24 órán belül
- Lakhely a tanulmányi helyszíntől 15 kilométeren belül.
- A kábítószerek szájon át történő bevételének képessége.
- Az anamnézisben szereplő ACT-bevitel hiánya a beiratkozást megelőző két hétben
- A leendő beiratkozott személy szüleitől vagy gyámjaitól kapott aláírt beleegyező nyilatkozat a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- A vizsgált gyógyszerekkel, például artemisininek, lumefantrin és pironaridin allergia történetében
- Bármilyen egyidejű betegség, amely akadályozhatja a válasz értékelését, pl. bakteriális fertőzések, vírusfertőzések, súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek, alultápláltság (magassághoz képest <70%).
- Súlyos malária klinikai jeleinek jelenléte, például elmerültség, ivás vagy szoptatás képtelensége, tartós hányás, görcsök, súlyos vérszegénység hemoglobin <5 g/dl), izgathatatlan kóma
- Ismert krónikus betegségben szenvedő betegek, mint például krónikus vesebetegség, krónikus májbetegség, alultápláltság, szívelégtelenség, sarlósejtes hemoglobin (HbSS) stb.
- Mikroszkóppal kimutatott kevert vagy monofertőzés más Plasmodium-fajokkal;
- súlyos alultápláltság jelenléte: olyan 6-60 hónapos gyermek, akinek testsúlya -3 z-pontszám alatt van, vagy szimmetrikus ödémája van, amely legalább a lábfejet érinti, vagy a felkar középső kerülete 115 mm-nél kisebb.
- Szülő vagy gyám, aki a nyomozó megítélése szerint a nyomozó véleménye szerint nem fogja betartani a protokollt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pyramax™
Az artesunát-pironaridin a malária két domináns törzsének, a P. falciparumnak és a P. vivaxnak a vér-stádiumú kezelésére javallt.
A gyógyszer gyermekbarát granulátum formában is elérhető, hogy fokozza az ízletességet ebben a veszélyeztetett populációban.
Az adagolás a testtömeg szerint történt: 5 - <8 kg - napi egy tasak 3 napon keresztül; 8 - <15 kg - napi két tasak 3 napon keresztül; 15 - <20 kg - három tasak naponta 3 napig; 20 - <24 kg - napi egy tabletta 3 napig; és 24 - <45 kg - napi két tabletta 3 napon keresztül.
|
A vizsgált fő beavatkozások pironaridin-artesunát granulátumok vagy tabletták (Pyramax™), amelyeket a Shin Poong Pharmaceuticals, Szöul, Korea gyárt.
A Pyramax granulátum tasakban 60 mg pironaridint/20 mg arteszunátot tartalmaz, míg a Pyramax tabletták 180 mg pironaridint/60 mg arteszunátot tartalmaznak.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Coartem™
A szokásos hatdózisos artemether-lumefantrin diszpergálódó tablettát alkalmaztuk naponta kétszer, testtömeg szerint. Minden diszpergálható tabletta 20 mg artemetert/120 mg lumefantrint tartalmaz, és a betegek a következőképpen kaptak adagolást: 5-<15 kg egy tabletta, 15-<25 kg két tabletta, 25-<35 kg három tabletta és ≥35 kg négy tabletta a következő adagolási intervallumokat:
|
Artemether-lumefantrin diszpergálható tabletta (Coartem™, Novartis pharma) naponta kétszer, testtömegtől függően.
Minden AL diszpergálódó tabletta 20 mg artemetert/120 mg lumefantrint tartalmaz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PCR-re igazított megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR)
Időkeret: Kezelési nap 3-28
|
Úgy definiálható, hogy nincs nyilvánvaló parazitémia, függetlenül a hónalj hőmérsékletétől és a korábbi kezelés sikertelenségére utaló jelek nélkül a 28. napig.
|
Kezelési nap 3-28
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megfelelő klinikai és parazitológiai válasz az újrafertőződés korrekciója nélkül
Időkeret: nap 28
|
Megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR; parazitaemia hiánya a 28. napon anélkül, hogy korábban teljesítette volna az ETF, LCF vagy LPF kritériumait). Jegyzet: ETF: Korai kezelési sikertelenség, amelyet veszélyjelekként vagy komplikált maláriaként határoznak meg, vagy a terápiára nem reagálnak megfelelően a 0-3. napon. LCF: Késői klinikai kudarc, mint veszélyes jelek vagy komplikált malária vagy láz és parazitaemia a 4–28. napon, anélkül, hogy korábban teljesítették volna az ETF vagy LPF kritériumait. LPF: Késői parazitológiai kudarc tünetmentes parazitaemiaként definiálva a 7-28. napon anélkül, hogy korábban megfelelt volna az ETF vagy LCF kritériumainak. |
nap 28
|
|
Paraziták kiürülési ideje
Időkeret: A kezelési nap 0-28
|
Az első ACT adagtól az első teljes teljességig és az ivartalan parazita formák folyamatos eltűnéséig eltelt idő.
|
A kezelési nap 0-28
|
|
Láztisztulási idő
Időkeret: A kezelési nap 0-28
|
Az első adagtól az első alkalomig eltelt idő (azoknál, akiknek a hőmérséklete emelkedett a felvételkor) 37,5 Celsius-fok alá csökken, és legalább 24 órán keresztül így is marad.
|
A kezelési nap 0-28
|
|
Gametocyta hordozó
Időkeret: A kezelési nap 0-28
|
A gametocitával rendelkező betegek aránya egy adott időpontban.
|
A kezelési nap 0-28
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Catherine O Falade, MB.BS, MSc, FMCP, FWACP, MD, University of Ibadan; Consultant Clinical Pharmacologist, University College Hospital, Ibadan
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. május 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 10.
Első közzététel (Tényleges)
2022. január 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 29.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- Malária, Falciparum
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Anthelmintikumok
- Schistosomicidek
- Platyhelmintikus szerek
- Lumefantrin
- Artemeter
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine gyógyszerkombináció
- Pironaridin
- Maláriaellenes szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UI/EC/19/0114
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .