Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van pyronaridine-artesunaat versus artemether-lumefantrine

29 maart 2022 bijgewerkt door: Adebola E. Orimadegun, University of Ibadan

Vergelijkende werkzaamheid en veiligheid van pyronaridine-artesunaat versus artemether-lumefantrine bij de behandeling van acute ongecompliceerde malaria bij kinderen in Zuidwest-Nigeria

In Nigeria is malaria de meest voorkomende reden voor het bezoeken van poliklinieken in de kindertijd en is verantwoordelijk voor ongeveer 20% van de kindersterfte. De opkomst van stammen van P. falciparum die resistent zijn tegen chloroquine en sulfadoxine-pyrimethamine leidde tot een ernstige verslechtering van de morbiditeit en mortaliteit door malaria. Als gevolg van resistentie tegen eerder gebruikte monotherapie, adviseerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2001 dat malaria-endemische landen die te maken hebben met een geneesmiddelresistente malaria-infectie combinatietherapie toepassen. Op artemisinine gebaseerde combinatietherapie (ACT) heeft de voorkeur boven de niet-ACT-combinatie. In deze gerandomiseerde open-label klinische studie werden de veiligheid en werkzaamheid van pyronaridine-artesunaat en artemether-lumefantrine vergeleken bij de behandeling van malaria bij kinderen van 3 tot 144 maanden met microscopisch bevestigde symptomatische Plasmodium falciparum-malaria. De studie werd uitgevoerd in het Oni Memorial Children's Hospital, Ring Road Ibadan. Honderdtweeënzeventig kinderen tussen 3 en 120 maanden die aan de inclusiecriteria voldoen, worden ingeschreven na schriftelijke of getuige ondertekende geïnformeerde toestemming van de ouders of voogd. Bij elke ingeschrevene werd een gedetailleerde anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Van elke inschrijver werden vingerprikbloedmonsters genomen voor dik bloeduitstrijkje voor malariaparasiet, hematocriet en bloedvlekken op filtreerpapier. Vijf milliliter veneus bloed zal worden afgenomen uit een armader voor baseline leverfunctietesten, creatinine en willekeurige bloedglucose op dag 0, 3, 7 en 28. Ingeschrevenen werden gerandomiseerd in een van de twee groepen. Groep één kreeg pyronaridine-artesunaat, terwijl groep twee artemether-lumefantrine kreeg in standaarddoses. Ingeschrevenen werden dagelijks gezien van dag 0-3 en op dag 7, 14, 21 en 28. Studiegeneesmiddelen werden onder toezicht toegediend in standaarddosering op dag 0, 1 en 2. Anamnese, lichamelijk onderzoek en bloeduitstrijkjes werden op elk contactmoment uitgevoerd. Speciale aandacht zal worden besteed aan nadelige effecten. Parasietenklaringstijd, koortsklaringstijd en genezingspercentages werden tussen de twee groepen vergeleken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Niger
    • Oyo
      • Ibadan, Oyo, Niger, 200212
        • Ikeoluwapo O Ajayi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Individuen van beide geslachten in de leeftijd van 3 maanden (maar gewicht ≥ 5 kg) en 12 jaar die symptomen vertonen die passen bij acute ongecompliceerde malaria
  2. Minimale dichtheid van aseksuele parasieten van 1000/µl. Dit gebeurt bij inschrijving voor alle studiedeelnemers.
  3. Koorts met een okseltemperatuur ≥ 37,5 °C of een voorgeschiedenis van koorts binnen 24 uur na presentatie
  4. Woonplaats binnen 15 kilometer van de onderzoekslocatie.
  5. Mogelijkheid om medicijnen oraal in te nemen.
  6. Afwezigheid van geschiedenis van ACT-inname in de twee weken voorafgaand aan inschrijving
  7. Een ondertekende geïnformeerde toestemming van ouders of voogden van de toekomstige ingeschreven persoon om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen, d.w.z. artemisinines, lumefantrine en pyronaridine
  2. Elke gelijktijdige ziekte die de evaluatie van de respons zou kunnen belemmeren, b.v. bacteriële infecties, virale infecties, ernstige gastro-intestinale aandoeningen, ondervoeding (gewicht voor lengte <70%).
  3. Aanwezigheid van klinisch bewijs van ernstige malaria zoals uitputting, onvermogen om te drinken of borstvoeding te geven, aanhoudend braken, convulsies, ernstige bloedarmoede hemoglobine <5 g/dl), onwaakbaar coma
  4. Patiënten met bekende chronische ziekten zoals chronische nierziekte, chronische leverziekte, ondervoeding, hartfalen, sikkelcelhemoglobine (HbSS) enz.
  5. Gemengde of mono-infectie met een andere Plasmodium-soort gedetecteerd door microscopie;
  6. aanwezigheid van ernstige ondervoeding, gedefinieerd als een kind in de leeftijd van 6-60 maanden met een weight-for-high lager dan -3 z-score, of met symmetrisch oedeem waarbij ten minste de voeten betrokken zijn of met een omtrek van het midden van de bovenarm < 115 mm).
  7. Ouder of voogd die naar het oordeel van de onderzoeker zich naar het oordeel van de onderzoeker niet aan het protocol zal houden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pyramax™
Artesunaat-pyronaridine is geïndiceerd voor de behandeling in het bloedstadium van de twee dominante stammen van malaria: P. falciparum en P. vivax. Het geneesmiddel is ook verkrijgbaar in een kindvriendelijke korrelformulering om de smakelijkheid bij deze kwetsbare populatie te verbeteren. Dosering werd toegediend op basis van lichaamsgewicht: 5 - <8 kg - één sachet per dag gedurende 3 dagen; 8 - <15 kg - twee sachets per dag gedurende 3 dagen; 15 - <20 kg - drie sachets per dag gedurende 3 dagen; 20 - <24 kg - één tablet per dag gedurende 3 dagen; en 24 - <45 kg - twee tabletten per dag gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Antimalariamiddelen, pyronaridine-artesunaat
De belangrijkste onderzochte interventies zijn pyronaridine-artesunaatkorrels of -tabletten (Pyramax™) vervaardigd door Shin Poong Pharmaceuticals, Seoul, Korea. Pyramax-korrels worden geleverd in sachets die elk 60 mg pyronaridine/20 mg artesunaat bevatten, terwijl Pyramax-tabletten 180 mg pyronaridine/60 mg artesunaat bevatten.
Andere namen:
  • Pyramax™
Actieve vergelijker: Coartem™

We gebruikten het standaardregime van zes doses artemether-lumefantrine dispergeerbare tabletten tweemaal daags op basis van lichaamsgewicht. Elke dispergeerbare tablet bevat 20 mg artemether/120 mg lumefantrine) en de patiënten werden als volgt gedoseerd: 5 -<15 kg één tablet, 15 - <25 kg twee tabletten, 25 - <35 kg drie tabletten en ≥35 kg vier tabletten tegelijk. de volgende doseringsintervallen:

  • 0 uur - 1e dosis;
  • 8 uur - 2e dosis;
  • 24 uur - 3e dosis;
  • 36 uur - 4e dosis;
  • 48 uur - 5e dosis
  • 60 uur - 6e dosis.
Geneesmiddel: Antimalariamiddelen, Artemether + Lumefantrine
Artemether-lumefantrine dispergeerbare tabletten (Coartem™, Novartis pharma) tweemaal daags volgens lichaamsgewicht. Elke dispergeerbare tablet AL bevat 20 mg artemether/120 mg lumefantrine).
Andere namen:
  • Coartem™, Novartis pharma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR)
Tijdsspanne: Behandeldag 3 t/m 28
Gedefinieerd als afwezigheid van duidelijke parasitemie, ongeacht de okseltemperatuur en zonder bewijs van eerdere behandelingsfalen tot dag 28.
Behandeldag 3 t/m 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adequate klinische en parasitologische respons zonder correctie voor herinfectie
Tijdsspanne: dag 28

Adequate klinische en parasitologische respons (ACPR; afwezigheid van parasitemie op dag 28 zonder eerder te voldoen aan de criteria voor ETF, LCF of LPF).

Opmerking:

ETF: Vroegtijdig falen van de behandeling gedefinieerd als tekenen van gevaar of gecompliceerde malaria of het niet adequaat reageren op de therapie op dag 0-3.

LCF: laat klinisch falen, gedefinieerd als tekenen van gevaar of gecompliceerde malaria of koorts en parasitemie op dag 4-28 zonder eerder te voldoen aan de criteria voor ETF of LPF.

LPF: Laat parasitologisch falen gedefinieerd als asymptomatische parasitemie op dag 7-28 zonder eerder te voldoen aan de criteria voor ETF of LCF.
dag 28
Opruimingstijd parasieten
Tijdsspanne: Behandeldag 0 t/m 28
Tijd vanaf de eerste dosis ACT tot de eerste totale en voortdurende verdwijning van aseksuele parasietvormen.
Behandeldag 0 t/m 28
Koorts klaringstijd
Tijdsspanne: Behandeldag 0 t/m 28
Tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste keer dat de lichaamstemperatuur (voor degenen met een verhoogde temperatuur bij inschrijving) daalt tot onder 37,5 graden Celsius en dit gedurende ten minste 24 uur aanhoudt.
Behandeldag 0 t/m 28
Gametocyten vervoer
Tijdsspanne: Behandeldag 0 t/m 28
Proporties van patiënten met gametocyten op een bepaald moment.
Behandeldag 0 t/m 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ibadan

Medewerkers

Shin Poong Pharm Co Ltd 161 yoksam-ro, Gangnam-Gu Seoul 135-925, Korea
Institute for Advanced Medical Research and Training, University of Ibadan, Ibadan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine O Falade, MB.BS, MSc, FMCP, FWACP, MD, University of Ibadan; Consultant Clinical Pharmacologist, University College Hospital, Ibadan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UI/EC/19/0114

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren