Eficacia y seguridad de pironaridina-artesunato versus arteméter-lumefantrina
29 de marzo de 2022 actualizado por: Adebola E. Orimadegun, University of Ibadan
Eficacia y seguridad comparativas de pironaridina-artesunato versus arteméter-lumefantrina en el tratamiento de la malaria aguda no complicada entre niños en el suroeste de Nigeria
En Nigeria, la malaria es la razón más común de asistencia a la clínica ambulatoria en la infancia y es responsable de aproximadamente el 20% de las muertes infantiles.
La aparición de cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina y la sulfadoxina-pirimetamina provocó un grave empeoramiento de la morbilidad y la mortalidad por paludismo.
Como resultado de la resistencia a la monoterapia utilizada anteriormente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2001 recomendó que los países con malaria endémica que experimentan una infección por malaria resistente a los medicamentos adopten una terapia combinada.
Se prefiere la terapia combinada basada en artemisinina (ACT) a la combinación sin ACT.
En este ensayo clínico aleatorizado y abierto, se compararon la seguridad y la eficacia de pironaridina-artesunato y arteméter-lumefantrina en el tratamiento del paludismo en niños de 3 a 144 meses de edad con paludismo por Plasmodium falciparum sintomático confirmado microscópicamente.
El estudio se llevó a cabo en el Oni Memorial Children's Hospital, Ring Road Ibadan.
Se inscribirán 172 niños entre 3 y 120 meses que cumplan con los criterios de inclusión después de obtener el consentimiento informado por escrito o firmado por testigos de los padres o tutores.
Se realizó una historia detallada y un examen físico a cada inscrito.
Se tomaron muestras de sangre por punción digital de cada participante para obtener un frotis de sangre gruesa para el parásito de la malaria, hematocrito y manchas de sangre en papel de filtro.
Se tomarán cinco mililitros de sangre venosa de una vena del brazo para pruebas de función hepática de referencia, creatinina y glucosa en sangre al azar los días 0, 3, 7 y 28.
Los inscritos se asignaron al azar a uno de dos grupos.
El grupo uno recibió pironaridina-artesunato mientras que el grupo dos recibió arteméter-lumefantrina en dosis estándar.
Los inscritos fueron vistos diariamente desde los días 0 a 3, y los días 7, 14, 21 y 28.
Los fármacos del estudio se administraron de forma supervisada en dosis estándar los días 0, 1 y 2. Se realizaron anamnesis, examen físico y frotis de sangre en cada tiempo de contacto.
Se prestará especial atención a los efectos adversos.
Se compararon el tiempo de eliminación del parásito, el tiempo de eliminación de la fiebre y las tasas de curación entre los dos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
172
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oyo
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Ibadan, Oyo, Nigeria, 200212
- Ikeoluwapo O Ajayi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos de cualquier género entre las edades de 3 meses (pero peso ≥5 kg) y 12 años que presentan síntomas compatibles con paludismo agudo no complicado
- Densidad mínima de parásitos asexuales de 1000/µl. Esto se hará en el momento de la inscripción para todos los participantes del estudio.
- Fiebre con temperatura axilar ≥ 37,5 °C o antecedentes de fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la presentación
- Residencia dentro de los 15 kilómetros al sitio de estudio.
- Capacidad para tomar medicamentos por vía oral.
- Ausencia de antecedentes de ingesta de ACT en las dos semanas anteriores a la inscripción
- Un consentimiento informado firmado por los padres o tutores del posible participante para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia a los fármacos del estudio, es decir, artemisininas, lumefantrina y pironaridina
- Cualquier enfermedad concurrente que pudiera dificultar la evaluación de la respuesta, p. infecciones bacterianas, infecciones virales, enfermedad gastrointestinal grave, desnutrición (peso para la altura <70%).
- Presencia de evidencia clínica de paludismo grave, como postración, incapacidad para beber o amamantar, vómitos persistentes, convulsiones, anemia grave, hemoglobina <5 g/dl), coma no despertable
- Pacientes con enfermedades crónicas conocidas como enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica, desnutrición, insuficiencia cardíaca, hemoglobina de células falciformes (HbSS), etc.
- Infección mixta o monoinfección con otra especie de Plasmodium detectada por microscopía;
- presencia de desnutrición severa definida como un niño de entre 6 y 60 meses cuyo peso para la altura es inferior a -3 z-score, o tiene edema simétrico que afecta al menos los pies o tiene una circunferencia del brazo medio superior < 115 mm).
- Padre o tutor que a juicio del investigador no cumplirá con el protocolo en opinión del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pyramax™
El artesunato-pironaridina está indicado para el tratamiento del estadio sanguíneo de las dos cepas dominantes de paludismo: P. falciparum y P. vivax.
El medicamento también está disponible en una formulación de gránulos apta para niños para mejorar la palatabilidad en esta población vulnerable.
La dosificación se administró de acuerdo con el peso corporal: 5 - <8 kg - un sobre diario durante 3 días; 8 - <15Kg - dos sobres diarios durante 3 días; 15 - <20 Kg - tres sobres diarios durante 3 días; 20 - <24 Kg - una tableta al día durante 3 días; y 24 - <45 Kg - dos comprimidos diarios durante 3 días.
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Las principales intervenciones investigadas son gránulos o comprimidos de pironaridina-artesunato (Pyramax™) fabricados por Shin Poong Pharmaceuticals, Seúl, Corea.
Los gránulos de Pyramax vienen en sobres que contienen 60 mg de pironaridina/20 mg de artesunato cada uno, mientras que los comprimidos de Pyramax contienen 180 mg de pironaridina/60 mg de artesunato.
Otros nombres:
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Comparador activo: Coartem™
Se utilizó el régimen estándar de seis dosis de comprimidos dispersables de arteméter y lumefantrina dos veces al día según el peso corporal. Cada comprimido dispersable contiene 20 mg de arteméter/120 mg de lumefantrina) y los pacientes recibieron la siguiente dosis: 5 - <15 Kg un comprimido, 15 - <25 Kg dos comprimidos, 25 - <35 Kg tres comprimidos y ≥35 Kg cuatro comprimidos al los siguientes intervalos de dosificación:
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Comprimidos dispersables de arteméter-lumefantrina (Coartem™, Novartis pharma) dos veces al día según el peso corporal.
Cada comprimido dispersable de AL contiene 20 mg de arteméter/120 mg de lumefantrina).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica y parasitológica adecuada ajustada por PCR (ACPR)
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 3 a 28
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Definida como ausencia de parasitemia patente, independientemente de la temperatura axilar y sin evidencia de fracaso del tratamiento previo hasta el día 28.
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Día de tratamiento 3 a 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica y parasitológica adecuada sin corrección por reinfección
Periodo de tiempo: día 28
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Respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR; ausencia de parasitemia el día 28 sin cumplir previamente criterios de ETF, LCF o LPF). Nota: ETF: Fracaso temprano del tratamiento definido como signos de peligro o malaria complicada o fracaso para responder adecuadamente a la terapia en los días 0-3. LCF: Fracaso clínico tardío definido como signos de peligro o paludismo complicado o fiebre y parasitemia en los días 4-28 sin cumplir previamente los criterios de ETF o LPF. LPF: Fracaso parasitológico tardío definido como parasitemia asintomática en los días 7-28 sin cumplir previamente los criterios de ETF o LCF. |
día 28
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Tiempo de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 0 a 28
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Tiempo desde la primera dosis de ACT hasta la primera desaparición total y continuada de las formas asexuales del parásito.
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Día de tratamiento 0 a 28
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 0 a 28
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Tiempo desde la primera dosis hasta la primera vez que la temperatura corporal (para aquellos con una temperatura elevada en el momento de la inscripción) desciende por debajo de 37,5 grados centígrados y permanece así durante al menos 24 horas.
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Día de tratamiento 0 a 28
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Transporte de gametocitos
Periodo de tiempo: Día de tratamiento 0 a 28
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Proporciones de pacientes con gametocitos en un momento determinado.
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Día de tratamiento 0 a 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine O Falade, MB.BS, MSc, FMCP, FWACP, MD, University of Ibadan; Consultant Clinical Pharmacologist, University College Hospital, Ibadan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
23 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Pironaridina
- Antipalúdicos
Otros números de identificación del estudio
- UI/EC/19/0114
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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