一项评估 HS-10345 在治疗难治性抑郁症中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 每个受试者必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究。
2. 参与者必须符合《精神疾病诊断和统计手册 -5 版 - 文本修订版》(DSM-5) 的重度抑郁症 (MDD) 诊断标准，没有精神病特征，基于临床评估，并通过迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 确认).
3. 参与者必须在当前的抑郁症发作中对至少一种抗抑郁药反应不足，通过抗抑郁药治疗反应问卷 (ATRQ) 评估，并且在进入筛选期前 2 周服用另一种口服抗抑郁药，这将被评估为“无反应” 》 在筛选期间通过蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表（MADRS），定义为MADRS总分降低≤25%。
4. 对鼻内药物的自我管理感到自在，并能够按照提供的说明进行操作。
5. 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]），并且在第 1 天的第 1 期随机分组之前必须具有阴性尿妊娠试验。

排除标准：

1. 受试者目前的 DSM-5 诊断为精神病、MDD 伴精神病、双相情感障碍、强迫症 (OCD)、智力障碍、自闭症谱系障碍、边缘型人格障碍、反社会人格障碍、表演型人格障碍和自恋型人格障碍。
2. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)，受试者在过去 6 个月内有自杀意念并打算采取行动，或者根据 C-SSRS 评估，在过去一年内有自杀行为史。
3. 尽管在筛选时或第 1 期随机化之前的第 1 天进行饮食、运动或稳定剂量的允许抗高血压治疗，受试者仍患有不受控制的高血压（SBP > 140 mmHg 或 DBP > 90 mmHg）；或任何过去的高血压危象病史。
4. 受试者在筛选时或给药前有严重肺功能不全或 SpO2<93% 的病史。
5. 可能阻碍研究药物的递送或吸收的解剖学或医学状况。
6. 受试者是怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 12 周内怀孕的女性。
7. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性。
8. 受试者在筛选前 12 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或者在受试者预计参加研究期间计划进行手术。