Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики HS-10345 при резистентной к лечению депрессии
7 марта 2023 г. обновлено: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Фаза Ib, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики HS-10345 у взрослых китайских субъектов с резистентной к лечению депрессией
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики интраназального HS-10345 (84 мг) по сравнению с плацебо у участников с резистентной к лечению депрессией (ТРД).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование.
В этом исследовании примут участие около 24 взрослых мужчин и женщин с диагнозом TRD.
Будет 4 фазы исследования: 4-недельная фаза скрининга, 1-дневная базовая фаза, фаза двойного слепого лечения (с 1 по 15 день) и 1-недельная фаза после лечения (последующая).
Во-первых, 12 пациентам будет назначено интраназальное плацебо или HS-10345 в дозе 84 мг.
В зависимости от фармакокинетического анализа 84 мг могут быть включены дополнительные 12 пациентов.
Оценка безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования.
Максимальная продолжительность обучения для участника составит 7 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Каждый субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
- Участник должен соответствовать диагностическим и статистическим критериям Руководства по психическим расстройствам -5 издание -пересмотренный текст (DSM-5) диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (БДР) без психотических признаков, основанным на клинической оценке и подтвержденным мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI). ).
- Участник должен иметь неадекватный ответ по крайней мере на 1 антидепрессант во время текущего эпизода депрессии, оцененный с помощью опросника ответа на лечение антидепрессантами (ATRQ), и должен принимать еще один пероральный антидепрессант за 2 недели до начала периода скрининга, который будет оцениваться как «отсутствие ответа». " по Шкале оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS) в течение периода скрининга, определяемой как снижение общего балла MADRS ≤25%.
- Умеет самостоятельно вводить интраназальные препараты и может следовать предоставленным инструкциям.
- Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат сыворотки (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность до рандомизации на период 1 в 1-й день.
Критерий исключения:
- Субъект имеет текущий диагноз DSM-5 психотического расстройства, БДР с психозом, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), умственной отсталости, расстройства аутистического спектра, пограничного расстройства личности, антисоциального расстройства личности, истерического расстройства личности и нарциссического расстройства личности.
- Субъект имеет суицидальные мысли с намерением совершить действие в течение последних 6 месяцев на основании Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или имеет историю суицидального поведения в течение последнего года, согласно оценке C-SSRS.
- У субъекта неконтролируемая гипертензия (САД> 140 мм рт. ст. или ДАД> 90 мм рт. ст.), несмотря на диету, физические упражнения или стабильную дозу разрешенного антигипертензивного лечения при скрининге или в день 1 до рандомизации периода 1; или любая история гипертонического криза.
- У субъекта в анамнезе была тяжелая легочная недостаточность или SpO2<93% во время скрининга или до введения дозы.
- Анатомические или медицинские условия, которые могут препятствовать доставке или абсорбции исследуемого препарата.
- Субъектом является женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
- Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), антитела к сифилису и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) дают положительный результат.
- Субъект перенес серьезное хирургическое вмешательство (например, требующее общей анестезии) в течение 12 недель до скрининга или ему была запланирована операция в течение периода, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-10345 84 мг
Участники будут самостоятельно вводить интраназально 84 мг HS-10345 в дни 1, 4, 8 и 11 во время двойного слепого этапа.
|
6 спреев HS-10345 84 мг самостоятельно в виде интраназальной формы в течение 4 дней (дни 1, 4, 8, 11) во время двойной слепой фазы
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут самостоятельно управляться в дни 1, 4, 8 и 11 во время двойного слепого этапа.
|
6 спреев плацебо, введенных самостоятельно в виде интраназальной формы в течение 4 дней (дни 1, 4, 8, 11) во время двойной слепой фазы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: до 7 недель
|
Участники во время госпитализации будут находиться под пристальным наблюдением, чтобы обеспечить максимальную безопасность и регистрировать возникновение всех нежелательных явлений.
Для наблюдения на 7-й день после выписки все участники вернутся в больницу для получения информации о состоянии своего здоровья.
Все нежелательные явления будут собираться с особым вниманием к возникновению психотомиметических и диссоциативных эффектов после введения исследуемого препарата.
|
до 7 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -1) общего балла Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) на 15-й день в фазе двойного слепого лечения
Временное ограничение: до 15 дней
|
Эта шкала предназначена для использования лицами, прошедшими обучение по ее администрированию.
Вопросы, содержащиеся в Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств, являются предполагаемыми пробными.
В конечном счете, определение наличия суицидальных мыслей или поведения зависит от суждения человека, применяющего шкалу.
Отрицательное изменение в балле указывает на улучшение.
|
до 15 дней
|
|
Изменение общего балла по шкале диссоциативных состояний, проводимой клиницистами (CADSS), по сравнению с исходным уровнем (день -1) через 40 минут и 2 часа после введения дозы в фазе двойного слепого лечения — ранговый анализ ANCOVA
Временное ограничение: до 2 часов
|
Эта шкала предназначена для оценки диссоциативных состояний участников.
Он содержит 23 объективных пункта, каждый пункт имеет значение от 0 до 4. Отрицательное изменение в балле указывает на улучшение.
|
до 2 часов
|
|
Изменение по сравнению с предварительным введением в Модифицированной оценке бодрствования и седации наблюдателем (MOAA/S) Общий балл через 20 минут, 40 минут и 2 часа после введения дозы в фазе двойного слепого лечения — анализ рангов ANCOVA
Временное ограничение: до 2 часов
|
Модифицированная шкала оценки бдительности и седативного эффекта наблюдателя (MOAA/S) часто используется в исследованиях препаратов и устройств, связанных с седативным эффектом, для оценки уровня седативного эффекта субъекта.
Он варьируется от 0 до 5, при этом 5 баллов определяют как бодрствование или минимальную седацию, а 0 баллов определяют как общую анестезию.
Эта шкала предназначена для использования лицами, прошедшими обучение по ее администрированию.
Положительное изменение в балле указывает на улучшение.
|
до 2 часов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -1) в контрольном списке врачей для прекращения лечения (PWC-20) Общий балл на 15-й день в фазе двойного слепого лечения и на 21-й день в фазе последующего наблюдения — анализ ANCOVA по рангам
Временное ограничение: до 15 дней
|
PWC-20 был разработан для выявления любых потенциальных BZ-подобных симптомов прекращения лечения (абстиненции), вызванных экспериментальными анксиолитиками, отличными от СИОЗС.
Отрицательное изменение в балле указывает на улучшение.
|
до 15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax - максимальная концентрация HS-10345 в плазме крови.
Временное ограничение: до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
Максимальная концентрация HS-10345 в плазме после введения препарата получена непосредственно из измеренных концентраций.
|
до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
|
AUC (0–24) — площадь под кривой зависимости концентрации HS-10345 в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения исследуемого препарата.
Временное ограничение: до 24 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
AUC (0-24) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму с нулевой точки времени до 24 часов после введения исследуемого лекарственного средства.
|
до 24 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
|
Tmax - время достижения максимальной концентрации HS-10345 в плазме.
Временное ограничение: до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
Tmax — это время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), полученное непосредственно из фактического времени отбора проб.
|
до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
|
AUC (0-inf) - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме HS-10345 от времени от времени 0 до бесконечности времени.
Временное ограничение: до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия препарата на плазму от нулевой точки времени, экстраполированную до бесконечности.
|
до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
|
T1/2 - период полувыведения HS-10345 из плазмы.
Временное ограничение: до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
T1/2 будет рассчитываться как 0,693/Кел.
|
до 72 часов после каждого введения исследуемого препарата
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -1) по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) Общий балл на 2/8/15 день - Анализ ковариации (ANCOVA) Анализ
Временное ограничение: до 15 дней
|
MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных лечением антидепрессантами.
Шкала состоит из 10 пунктов (кажущаяся грусть, сообщение о грусти, внутреннее напряжение, сон, аппетит, концентрация, усталость, уровень интереса, пессимистические мысли и суицидальные мысли), каждый из которых оценивается от 0 (пункт отсутствует или является нормальным). до 6 (тяжелое или постоянное присутствие симптомов), суммируя возможные баллы от 0 до 60. Более высокие баллы представляют более тяжелое состояние.
Отрицательное изменение в балле указывает на улучшение
|
до 15 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: gang Wang, Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-10345-102
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .