Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HS-10345 te evalueren bij therapieresistente depressie
7 maart 2023 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Een fase Ib, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HS-10345 bij volwassen Chinese proefpersonen met therapieresistente depressie
Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intranasale HS-10345 (84 mg) te beoordelen in vergelijking met placebo bij deelnemers met therapieresistente depressie (TRD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie.
Ongeveer 24 mannelijke en vrouwelijke volwassen deelnemers met de diagnose TRD zullen deelnemen aan deze studie.
Er zullen 4 studiefasen zijn: een screeningfase van 4 weken, een basislijnfase van 1 dag, een dubbelblinde behandelingsfase (dag 1 tot dag 15) en een fase van 1 week na de behandeling (follow-up).
Ten eerste zullen 12 patiënten worden toegewezen aan intranasale placebo of HS-10345 van 84 mg.
Er kunnen 12 extra patiënten worden ingeschreven, afhankelijk van de farmacokinetische analyse van 84 mg.
Gedurende het hele onderzoek zullen veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd.
De maximale studieduur voor een deelnemer is 7 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China
- Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
- Deelnemer moet voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders -5 Edition -Text Revised (DSM-5) diagnostische criteria voor Major Depressive Disorder (MDD), zonder psychotische kenmerken, gebaseerd op klinische beoordeling en bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI ).
- De deelnemer moet een ontoereikende respons hebben gehad op ten minste 1 antidepressivum in de huidige episode van depressie, beoordeeld door de antidepressivum treatment response vragenlijst (ATRQ), en nam 2 weken voordat de screeningperiode inging nog een oraal antidepressivum, dat zal worden beoordeeld als "non-respons". " door Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) tijdens de screeningperiode, gedefinieerd als MADRS totale score verlaagd ≤25%.
- Comfortabel met zelftoediening van intranasale medicatie en in staat om de verstrekte instructies op te volgen.
- Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief serum (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) hebben bij de screening en een negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan periode 1-randomisatie op dag 1.
Uitsluitingscriteria:
- Betrokkene heeft een actuele DSM-5-diagnose van psychotische stoornis, MDD met psychose, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis (OCS), verstandelijke beperking, autismespectrumstoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis, histrionische persoonlijkheidsstoornis en narcistische persoonlijkheidsstoornis.
- Proefpersoon heeft suïcidale gedachten met de intentie om te handelen in de afgelopen 6 maanden op basis van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of heeft in het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag zoals beoordeeld op de C-SSRS.
- Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie (SBP > 140 mmHg of DBP > 90 mmHg) ondanks dieet, lichaamsbeweging of een stabiele dosis van een toegestane antihypertensieve behandeling bij screening of dag 1 voorafgaand aan periode 1 randomisatie; of een voorgeschiedenis van een hypertensieve crisis.
- Proefpersoon had een voorgeschiedenis van ernstige longinsufficiëntie of SpO2<93% ten tijde van de screening of voorafgaand aan de dosering.
- Anatomische of medische aandoeningen die de toediening of absorptie van onderzoeksmedicatie kunnen belemmeren.
- Proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testen positief.
- Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig was) binnen 12 weken vóór de screening, of er is een operatie gepland in de periode dat de proefpersoon naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HS-10345 84mg
Deelnemers dienen zelf intranasaal HS-10345 84 mg toe op dag 1, 4, 8 en 11 tijdens de dubbelblinde fase
|
6 sprays van HS-10345 84 mg zelf toegediend als een intranasale formulering gedurende 4 dagen (dag 1, 4, 8, 11) tijdens de dubbelblinde fase
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers zullen tijdens de dubbelblinde fase zelf worden toegediend op dag 1, 4, 8 en 11
|
6 verstuivingen van placebo zelf toegediend als een intranasale formulering gedurende 4 dagen (dag 1, 4, 8, 11) tijdens de dubbelblinde fase
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot 7 weken
|
Deelnemers tijdens ziekenhuisopname zullen nauwlettend worden geobserveerd om maximale veiligheid te garanderen en om het optreden van alle ongewenste voorvallen te verzamelen.
Voor follow-up op de 7e dag na ontslag gaan alle deelnemers terug naar het ziekenhuis voor informatie over hun gezondheidstoestand.
Alle bijwerkingen zullen worden verzameld met speciale aandacht voor het optreden van psychotomimetische en dissociatieve effecten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
tot 7 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag -1) in Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) totaalscore op dag 15 in de dubbelblinde behandelingsfase
Tijdsspanne: tot 15 dagen
|
Deze schaal is bedoeld voor gebruik door personen die een training hebben gevolgd in de administratie ervan.
De vragen in de Columbia-Suicide Severity Rating Scale zijn voorgestelde sondes.
Uiteindelijk hangt de vaststelling van de aanwezigheid van zelfmoordgedachten of -gedrag af van het oordeel van de persoon die de schaal afneemt.
Een negatieve verandering in score wijst op verbetering.
|
tot 15 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag -1) in de totale score van de door de arts toegediende dissociatieve toestandenschaal (CADSS) na 40 minuten en 2 uur na dosering in de dubbelblinde behandelingsfase - ANCOVA-analyse op ranglijsten
Tijdsspanne: tot 2 uur
|
Deze schaal is bedoeld om te worden gebruikt om de dissociatieve toestanden van deelnemers te beoordelen.
Het bevat 23 objectieve items, elk item varieert van 0 tot 4. Een negatieve verandering in score duidt op verbetering.
|
tot 2 uur
|
|
Verandering ten opzichte van pre-dosering in Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation (MOAA/S) Totale score na 20 minuten, 40 minuten en 2 uur na dosering in de dubbelblinde behandelingsfase - ANCOVA-analyse op rangen
Tijdsspanne: tot 2 uur
|
De Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation (MOAA/S)-schaal wordt vaak gebruikt in sedatiegerelateerde geneesmiddelen- en apparaatonderzoeken om het sedatieniveau van een proefpersoon te beoordelen.
Het varieert van 0 tot 5, met een score van 5 gedefinieerd als wakker of minimaal verdoofd, en een score van 0 gedefinieerd als algemene anesthesie.
Deze schaal is bedoeld voor gebruik door personen die een training hebben gevolgd in de administratie ervan.
Een positieve verandering in score duidt op verbetering.
|
tot 2 uur
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag -1) in checklist voor terugtrekking arts (PWC-20) Totale score op dag 15 in de dubbelblinde behandelingsfase en dag 21 in de follow-upfase - ANCOVA-analyse op rangen
Tijdsspanne: tot 15 dagen
|
De PWC-20 is ontwikkeld om mogelijke BZ-achtige symptomen van het staken van de behandeling (ontwenning) te detecteren die worden veroorzaakt door experimentele anxiolytica van het niet-SSRI-type.
Een negatieve verandering in score wijst op verbetering.
|
tot 15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax - maximale HS-10345 plasmaconcentratie
Tijdsspanne: tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De maximale concentratie van de HS-10345 in plasma na toediening van het geneesmiddel, direct verkregen uit de gemeten concentraties.
|
tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
AUC (0-24) - gebied onder de HS-10345 plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: tot 24 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De AUC (0-24) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
tot 24 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Tmax - tijd om de maximale plasmaconcentratie van HS-10345 te bereiken
Tijdsspanne: tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De Tmax is de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de daadwerkelijke bemonsteringstijden.
|
tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
AUC (0-inf) - gebied onder de HS-10345 plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindige tijd
Tijdsspanne: tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De AUC(0-inf) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig
|
tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
T1/2 - plasma-eliminatiehalfwaardetijd voor HS-10345
Tijdsspanne: tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
T1/2 wordt berekend als 0,693/Kel
|
tot 72 uur na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag -1) in Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totale score op dag 2/8/15 - Analyse van covariantie (ANCOVA) Analyse
Tijdsspanne: tot 15 dagen
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en om veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items (schijnbare droefheid, gerapporteerde droefheid, innerlijke spanning, slaap, eetlust, concentratie, lusteloosheid, interesseniveau, pessimistische gedachten en zelfmoordgedachten), die elk worden gescoord vanaf 0 (item is niet aanwezig of is normaal). tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van symptomen), opgeteld voor een totaal mogelijke score van 0 tot 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere aandoening.
Een negatieve verandering in score wijst op verbetering
|
tot 15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: gang Wang, Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS-10345-102
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .