Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do HS-10345 na depressão resistente ao tratamento

Critério de inclusão:

1. Cada sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
2. O participante deve atender aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais -5 Edição -Texto Revisado (DSM-5) para Transtorno Depressivo Maior (TDM), sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmado pela Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI ).
3. O participante deve ter tido uma resposta inadequada a pelo menos 1 antidepressivo no episódio atual de depressão avaliado pelo questionário de resposta ao tratamento antidepressivo (ATRQ) e estava tomando outro antidepressivo oral 2 semanas antes de entrar no período de triagem, que será avaliado como "não resposta " pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) durante o período de triagem, definido como pontuação total MADRS reduzida ≤25%.
4. Confortável com a autoadministração de medicação intranasal e capaz de seguir as instruções fornecidas.
5. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um soro negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da randomização do Período 1 no Dia 1.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um diagnóstico atual do DSM-5 de transtorno psicótico, MDD com psicose, bipolar, transtorno obsessivo compulsivo (TOC), deficiência intelectual, transtorno do espectro autista, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica e transtorno de personalidade narcisista.
2. O sujeito tem ideação suicida com intenção de agir nos últimos 6 meses com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou tem um histórico de comportamento suicida no último ano, conforme avaliado no C-SSRS.
3. O sujeito tem hipertensão não controlada (SBP > 140 mmHg ou DBP > 90 mmHg) apesar da dieta, exercício ou uma dose estável de um tratamento anti-hipertensivo permitido na Triagem ou Dia 1 antes da randomização do Período 1; ou qualquer história passada de crise hipertensiva.
4. O sujeito tinha um histórico de insuficiência pulmonar grave ou SpO2 <93% no momento da triagem ou antes da dosagem.
5. Condições anatômicas ou médicas que possam impedir a entrega ou absorção da medicação do estudo.
6. O sujeito é uma mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
7. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), o anticorpo da hepatite C (HCVAb), o anticorpo da sífilis e o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos.
8. O sujeito passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 12 semanas antes da triagem, ou tem uma cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito participe do estudo.