En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för HS-10345 vid behandlingsresistent depression
7 mars 2023 uppdaterad av: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
En fas Ib, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för HS-10345 hos vuxna kinesiska försökspersoner med behandlingsresistent depression
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för intranasal HS-10345 (84 mg) jämfört med placebo hos deltagare med behandlingsresistent depression (TRD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie.
Ungefär 24 manliga och kvinnliga vuxna deltagare med diagnosen TRD kommer att delta i denna studie.
Det kommer att finnas 4 studiefaser: en 4-veckors screeningsfas, en 1-dagars baslinjefas, en dubbelblind behandlingsfas (dag 1 till dag 15) och en 1 veckas efterbehandlingsfas (uppföljning).
För det första kommer 12 patienter att tilldelas intranasal placebo eller HS-10345 på 84 mg.
Ytterligare 12 patienter kan inkluderas beroende på farmakokinetikanalysen på 84 mg.
Säkerhetsbedömningar kommer att utföras under hela studien.
Den maximala studietiden för en deltagare kommer att vara 7 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 64 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Varje försöksperson måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
- Deltagaren måste uppfylla Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders -5 Edition -Text Revised (DSM-5) diagnostiska kriterier för Major Depressive Disorder (MDD), utan psykotiska egenskaper, baserat på klinisk bedömning och bekräftad av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) ).
- Deltagaren måste ha haft ett otillräckligt svar på minst ett antidepressivt läkemedel i den aktuella episoden av depression bedömd av frågeformuläret för antidepressiv behandlingssvar (ATRQ), och tog ytterligare ett oralt antidepressivt läkemedel 2 veckor innan screeningperioden gick in som kommer att bedömas som "icke-svar" " av Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) under screeningsperioden, definierad som MADRS totalpoäng reducerad ≤25%.
- Bekväm med självadministration av intranasal medicin och kan följa instruktionerna.
- En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid screening och ett negativt uringraviditetstest före randomiseringen av period 1 på dag 1.
Exklusions kriterier:
- Personen har en aktuell DSM-5-diagnos av psykotisk störning, MDD med psykos, bipolär, tvångssyndrom (OCD), intellektuell funktionsnedsättning, Autismspektrumstörning, borderline personlighetsstörning, antisocial personlighetsstörning, histrionisk personlighetsstörning och narcissistisk personlighetsstörning.
- Försökspersonen har självmordstankar med avsikt att agera inom de senaste 6 månaderna baserat på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller har en historia av självmordsbeteende under det senaste året, enligt C-SSRS.
- Patienten har okontrollerad hypertoni (SBP > 140 mmHg eller DBP > 90 mmHg) trots diet, motion eller en stabil dos av en tillåten antihypertensiv behandling vid screening eller dag 1 före randomisering av period 1; eller någon tidigare historia av hypertensiv kris.
- Försökspersonen hade en historia av allvarlig lunginsufficiens eller SpO2<93 % vid screeningstidpunkten eller före dosering.
- Anatomiska eller medicinska tillstånd som kan hindra leverans eller absorption av studiemedicin.
- Försökspersonen är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan den är inskriven i denna studie eller inom 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCVAb), syfilisantikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) testar positivt.
- Försökspersonen har genomgått en större operation (t.ex. kräver generell anestesi) inom 12 veckor före screening, eller har en operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HS-10345 84mg
Deltagarna kommer att själva administrera intranasal HS-10345 84 mg på dag 1, 4, 8 och 11 under den dubbelblinda fasen
|
6 sprayer av HS-10345 84 mg självadministrerade som en intranasal formulering i 4 dagar (dagar 1, 4, 8, 11) under den dubbelblinda fasen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att administreras på egen hand dag 1, 4, 8 och 11 under den dubbelblinda fasen
|
6 sprayer med placebo självadministrerade som en intranasal formulering i 4 dagar (dagar 1, 4, 8, 11) under den dubbelblinda fasen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 7 veckor
|
Deltagare under sjukhusvistelse kommer att observeras noggrant för att säkerställa maximal säkerhet och för att samla in förekomsten av alla biverkningar.
För att följa upp den 7:e dagen efter utskrivningen kommer alla deltagare att återvända till sjukhuset för information om deras hälsotillstånd.
Alla biverkningar kommer att samlas in med särskild uppmärksamhet på förekomsten av psykotomimetiska och dissociativa effekter efter administrering av studieläkemedlet.
|
upp till 7 veckor
|
|
Förändring från Baseline (Dag -1) i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Totalpoäng på dag 15 i den dubbelblinda behandlingsfasen
Tidsram: upp till 15 dagar
|
Denna skala är avsedd att användas av personer som har fått utbildning i dess administration.
Frågorna i Columbia-Suicide Severity Rating Scale är föreslagna sonder.
I slutändan beror bestämningen av förekomsten av självmordstankar eller -beteende på bedömningen av den individ som administrerar skalan.
En negativ förändring i poäng tyder på förbättring.
|
upp till 15 dagar
|
|
Förändring från Baseline (Dag -1) i The Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) totalpoäng vid 40 minuter och 2 timmar efter dosering i den dubbelblinda behandlingsfasen - ANCOVA-analys på rangordningar
Tidsram: upp till 2 timmar
|
Denna skala är avsedd att användas för att bedöma deltagarnas dissociativa tillstånd.
Den innehåller 23 objektiva objekt, varje objekt sträcker sig från 0 till 4. En negativ förändring i poäng indikerar förbättring.
|
upp till 2 timmar
|
|
Ändring från fördosering i Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation (MOAA/S) Total Score vid 20 minuter, 40 minuter och 2 timmar efter dosering i den dubbelblinda behandlingsfasen - ANCOVA Analys on Ranks
Tidsram: upp till 2 timmar
|
Skalan Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation (MOAA/S) används ofta i sederingsrelaterade läkemedels- och apparatstudier för att bedöma en patients nivå av sedering.
Det sträcker sig från 0 till 5, med en poäng på 5 definierad som vaken eller minimalt sövd, och en poäng på 0 definierad som generell anestesi.
Denna skala är avsedd att användas av personer som har fått utbildning i dess administration.
En positiv förändring i poäng tyder på förbättring.
|
upp till 2 timmar
|
|
Förändring från baslinje (dag -1) i checklista för uttag av läkare (PWC-20) totalpoäng vid dag 15 i den dubbelblinda behandlingsfasen och dag 21 i uppföljningsfasen - ANCOVA-analys på rangordningar
Tidsram: upp till 15 dagar
|
PWC-20 utvecklades för att upptäcka eventuella BZ-liknande behandlingsavbrott (abstinenssymptom) orsakade av experimentella anxiolytika av icke-SSRI-typ.
En negativ förändring i poäng tyder på förbättring.
|
upp till 15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax - maximal HS-10345 plasmakoncentration
Tidsram: upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
Den maximala koncentrationen av HS-10345 i plasma efter läkemedelsadministrering, erhållen direkt från de uppmätta koncentrationerna.
|
upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
|
AUC (0-24) - area under HS-10345 plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Tidsram: upp till 24 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
AUC (0-24) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkten noll till 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet.
|
upp till 24 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
|
Tmax - tid för att nå maximal HS-10345 plasmakoncentration
Tidsram: upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
Tmax är tiden för att nå den maximala plasmakoncentrationen (Cmax), erhållen direkt från de faktiska provtagningstiderna.
|
upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
|
AUC (0-inf) - area under HS-10345 plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändlig tid
Tidsram: upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
AUC(0-inf) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet
|
upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
|
T1/2 - plasmaelimineringshalveringstid för HS-10345
Tidsram: upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
T1/2 kommer att beräknas som 0,693/Kel
|
upp till 72 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet
|
|
Förändring från baslinjen (Dag -1) i Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totalt resultat dag 2/8/15 - Analys av kovariansanalys (ANCOVA)
Tidsram: upp till 15 dagar
|
MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och för att upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling.
Skalan består av 10 punkter (uppenbar sorg, rapporterad sorg, inre spänning, sömn, aptit, koncentration, trötthet, intressenivå, pessimistiska tankar och självmordstankar), som var och en poängsätts från 0 (objektet är inte närvarande eller är normalt) till 6 (allvarlig eller kontinuerlig förekomst av symtom), summerat för en total möjlig poäng på 0 till 60. Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
En negativ förändring i poäng tyder på förbättring
|
upp till 15 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: gang Wang, Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2022
Första postat (Faktisk)
19 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-10345-102
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .