一项评估 Sintilimab 加阿帕替尼和化疗在 HER-2 阴性微卫星稳定性 (MSS) 晚期或转移性胃 (GC) 或胃食管结合部 (GEJ) 癌症患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 组织学证实为不能手术的晚期、复发性或转移性胃癌和胃食管交界部腺癌，免疫组化 HER-2 阴性的患者。 HER-2阴性定义为免疫组化0-1+或2+但鱼结果为阴性。
2. 根据recist1 1测量标准，至少可以测量一个或多个靶病灶。
3. 经免疫组化或二代测序证实微卫星稳定（MSS型）或错配修复蛋白（PMMR）正常的患者。
4. 18-75岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的绩效状态为 0-1 分。
6. 预期寿命超过3个月。
7. 入组前1周内血常规检查基本正常（以各研究中心实验室正常值为标准）。 白细胞计数（WBC）≥2.5×10^9/L或中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白≥9.0g/dl。 患者可以接受输血或促红细胞生成素治疗来达到这个标准。
8. 入组前1周肝肾功能、甲功能、凝血功能基本正常（以各研究中心实验室正常值为准）。 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（SGPT/ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者）≤5×ULN）；天冬氨酸转氨酶（SGOT/AST）≤2.5×ULN（肝转移患者）≤5×ULN；肌酐清除率（ CCR）≥60毫升/分钟；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白必须≤1g；促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN）；如有异常，应测定T3、T4水平；如果T3、T4水平正常，可以选择。 国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
9. 患者愿意并能够在研究期间遵守研究方案的规定。
10. 进入研究前、研究期间和治疗结束后6个月内，有生育能力的患者必须采取有效的避孕措施（激素或屏障避孕；禁欲）。
11. 受试者同意在接受本研究中的研究药物时不参加另一项干预研究。 受试者结束上次研究超过 1 个月。
12. 接受过GC/GEJ辅助或新辅助治疗（包括化疗、放疗或化放疗）的受试者必须在首次研究治疗前至少6个月完成最后一剂治疗。 允许进行姑息性放疗，但必须在研究治疗开始前 2 周完成。

排除标准：

1. 两周内接受过化疗、放疗或生物治疗的患者。 在研究治疗开始前 4 周内接受过任何研究药物。
2. 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的妇女在筛查时妊娠试验呈阳性或未进行妊娠试验。
3. 严重/不受控制的间歇性疾病/感染。
4. 明显的心血管疾病（充血性心力衰竭病史> NYHA II级，不稳定型心绞痛或心肌梗死，不稳定型心绞痛或心肌梗死，或近6个月内有严重心律失常）。
5. 遗传性出血综合征或有出血风险的凝血病病史或证据，血栓性疾病病史和活动性消化道出血。
6. 最近6个月有过动脉血栓栓塞事件，包括短暂性脑缺血发作和脑血管意外。
7. 既往恶性肿瘤患者，除非既往恶性肿瘤确诊和治疗时间超过5年，且无复发证据。
8. 受试者有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知的活动性乙型肝炎（阳性HBsAg）或丙型肝炎感染的阳性检测史。 HBsAg 阴性但 HBC AB 阳性的受试者将接受 HBV DNA 复制检测。 如果大于HBV DNA的最小拷贝数，受试者将被排除。 具有血清阳性但丙型肝炎病毒（HCV）RNA测试的阴性复制结果的受试者有资格被纳入。
9. 筛选时神经病变 > 3 级的患者。
10. 筛查期间 QTc > 500 毫秒的患者。
11. 患有脑膜疾病且没有其他可测量的脑转移的患者被排除在外。
12. 接受过贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼或其他VEGF通路靶向治疗。
13. 有严重咯血病史。
14. 患有精神疾病或社交情况会阻碍学习依从性。
15. 严重的骨不连伤口、溃疡或骨折。
16. 入组前 28 天内进行过大手术、开放活检或重大外伤，入组前 7 天内进行过小手术。
17. 对与研究药物的化学成分相似的化合物有过敏反应史。
18. 长期每天服用阿司匹林（>325mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷、西洛他唑、非甾体抗炎药等已知抑制血小板功能的药物。
19. 近期正规降压治疗仍未能控制高血压（收缩压大于140mmHg，舒张压大于90mmHg），患者有明显的高血压症状。