Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Sintilimabu w połączeniu z apatynibem i chemioterapii u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka (GC) lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) z ujemnym HER-2 w zakresie stabilności mikrosatelitarnej (MSS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nieoperacyjnym zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego potwierdzonym histologicznie i HER-2 ujemnym w badaniu immunohistochemicznym. HER-2 ujemny zdefiniowano jako wynik immunohistochemiczny 0-1+ lub 2+, ale wyniki u ryb były ujemne.
2. Zgodnie ze standardem pomiaru recist1 1 można zmierzyć co najmniej jedną lub więcej docelowych zmian chorobowych.
3. Pacjenci ze stabilnością mikrosatelitarną (typu MSS) lub prawidłowym białkiem naprawy niedopasowań (PMMR) potwierdzoną immunohistochemią lub sekwencjonowaniem drugiej generacji.
4. Wiek 18-75 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1 punktów.
6. Oczekiwana długość życia wynosi ponad 3 miesiące.
7. Rutynowe badanie krwi było zasadniczo prawidłowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (biorąc jako standard normalną wartość w laboratorium każdego ośrodka badawczego). Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/L lub liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Aby spełnić ten standard, pacjenci mogą otrzymać transfuzję krwi lub leczenie erytropoetyną.
8. Czynność wątroby i nerek, funkcja paznokci i funkcja krzepnięcia były zasadniczo prawidłowe w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją (na podstawie normalnych wartości w laboratoriach każdego ośrodka badawczego). Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) ≤ 2,5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby) ≤ 5 × GGN);aminotransferaza asparaginianowa (SGOT/AST) ≤2,5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby) ≤5 × GGN);klirens kreatyniny ( CCR) ≥ 60 ml/min; Białko w moczu < 2 +; Jeśli białko w moczu ≥ 2+, dobowe białko w moczu musi wynosić ≤ 1 g; hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); w przypadku nieprawidłowości mierzy się poziomy T3 i T4; jeśli poziomy T3 i T4 są normalne, można je wybrać. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
9. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania postanowień protokołu badania w trakcie badania.
10. Przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pacjentki z płodnością muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna; abstynencja).
11. Pacjent zgodził się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym, otrzymując badany lek w tym badaniu. Pacjenci zakończyli ostatnie badanie na dłużej niż 1 miesiąc.
12. Osoby, które otrzymały terapię adjuwantową lub neoadjuwantową (w tym chemioterapię, radioterapię lub chemioradioterapię) GC/GEJ, muszą przyjąć ostatnią dawkę leczenia co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem. Radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​ale musi być zakończona na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu dwóch tygodni. Otrzymał dowolny badany lek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety z płodnością mają pozytywny test ciążowy lub nie mają testu ciążowego w czasie badania przesiewowego.
3. Ciężka / niekontrolowana okresowa choroba / infekcja.
4. Wyraźna choroba sercowo-naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego lub ciężka arytmia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy).
5. Historia lub dowód dziedzicznego zespołu krwotocznego lub choroby krzepnięcia z ryzykiem krwawienia, historii choroby zakrzepowej i czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego.
6. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym przemijający napad niedokrwienny i incydent naczyniowo-mózgowy.
7. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, chyba że poprzednie nowotwory złośliwe były diagnozowane i leczone przez ponad 5 lat i nie ma dowodów na nawrót.
8. Pacjenci mają znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub mają dodatnią historię wykrywania aktywnego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Osoby z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim wynikiem HBC AB zostaną przebadane pod kątem replikacji DNA HBV. Jeśli jest większa niż minimalna liczba kopii HBV DNA, osoby zostaną wykluczone. Osoby z seropozytywnym wirusem zapalenia wątroby typu C Osoby z negatywnymi wynikami replikacji testu (HCV) RNA kwalifikują się do włączenia.
9. Pacjenci z neuropatią >3. stopnia podczas badania przesiewowego.
10. Pacjenci z odstępem QTc > 500 ms podczas badania przesiewowego.
11. Wykluczono pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i bez innych mierzalnych przerzutów do mózgu.
12. Otrzymał bewacyzumab, sorafenib, sunitynib lub inną terapię ukierunkowaną na szlak VEGF.
13. Mieć historię ciężkiego krwioplucia.
14. Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna może utrudniać przestrzeganie zasad badania.
15. Ciężka rana bez zrostu, wrzód lub złamanie kości.
16. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem i drobny zabieg w ciągu 7 dni przed włączeniem.
17. Mieć historię reakcji alergicznej na związki podobne do składu chemicznego badanego leku.
18. Przyjmuj przewlekle codziennie aspirynę (> 325 mg/dobę), dipirydamol, tiklopidynę, klopidogrel, cilostazol, niesteroidowe leki przeciwzapalne i inne leki, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi.
19. Niedawne formalne leczenie przeciwnadciśnieniowe nadal nie zapewniało kontroli nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe powyżej 140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg), a pacjenci mieli oczywiste objawy nadciśnienia.