En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Sintilimab Plus apatinib og kjemoterapi hos pasienter med HER-2 negativ mikrosatellittstabilitet (MSS) avansert eller metastatisk gastrisk (GC) eller gastroøsofageal Junction (GEJ) kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med inoperabel avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom bekreftet av histologi, og HER-2 negativ med immunhistokjemi. HER-2 negativ ble definert som immunhistokjemi 0-1+ eller 2+, men fiskeresultatene var negative.
2. I henhold til resist1 1 målestandard kan minst én eller flere mållesjoner måles.
3. Pasienter med mikrosatellittstabilitet (MSS-type) eller normal mismatch repair protein (PMMR) bekreftet av immunhistokjemi eller andregenerasjons sekvensering.
4. I alderen 18-75 år.
5. Prestasjonsstatusen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1 poeng.
6. Forventet levealder er mer enn 3 måneder.
7. Blodrutineundersøkelsen var i utgangspunktet normal innen 1 uke før innmelding (med normalverdien i laboratoriet til hvert forskningssenter som standard). Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 10^9 / L eller nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Pasienter kan motta blodoverføring eller erytropoietinbehandling for å oppfylle denne standarden.
8. Lever- og nyrefunksjonen, neglefunksjonen og koagulasjonsfunksjonen var i utgangspunktet normal innen 1 uke før innskrivning (basert på de normale verdiene i laboratoriene til hvert forskningssenter). Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Øvre grense for normalverdi (ULN); alaninaminotransferase (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med levermetastaser) ≤ 5 × ULN); Aspartataminotransferase (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med levermetastaser) ≤ ULN-clearance rate (in ULN) CCR) ≥ 60 ml/min; Urinprotein < 2 +; Hvis urinprotein ≥ 2 +, må 24-timers urinprotein være ≤ 1g; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre grense for normalverdi (ULN); ved unormalitet skal T3- og T4-nivåene måles; hvis T3- og T4-nivåene er normale, kan de velges. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde bestemmelsene i studieprotokollen under studien.
10. Før de går inn i studien, under studien og innen 6 måneder etter avsluttet behandling, må pasienter med fertilitet ta effektive prevensjonstiltak (hormon- eller barriereprevensjon; abstinens).
11. Forsøkspersonen gikk med på å ikke delta i en annen intervensjonsstudie når han fikk studiemedisinen i denne studien. Forsøkspersonene avsluttet den siste studien i mer enn 1 måned.
12. Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant terapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi) av GC/GEJ må fullføre den siste dosen av behandlingen minst 6 måneder før den første studiebehandlingen. Palliativ strålebehandling er tillatt, men den må gjennomføres 2 uker før oppstart av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling innen to uker. Fikk ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før start av studiebehandling.
2. Gravide eller ammende kvinner; kvinner med fertilitet har en positiv graviditetstest eller ingen graviditetstest på tidspunktet for screening.
3. Alvorlig/ukontrollert intermitterende sykdom/infeksjon.
4. Åpenbar hjerte- og karsykdom (historie med kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, eller alvorlig arytmi de siste seks månedene).
5. Anamnese eller tegn på arvelig blødningssyndrom eller koagulasjonssykdom med blødningsrisiko, historie med trombotisk sykdom og aktiv gastrointestinal blødning.
6. Det har vært arterielle tromboemboliske hendelser de siste 6 månedene, inkludert forbigående iskemisk anfall og cerebrovaskulær ulykke.
7. Pasienter med tidligere ondartede svulster, med mindre de tidligere ondartede svulstene har blitt diagnostisert og behandlet i mer enn 5 år, og det ikke er tegn på tilbakefall.
8. Forsøkspersonene har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent positiv påvisningshistorie av aktiv hepatitt B (positiv HBsAg) eller hepatitt C-infeksjon. Personer med HBsAg-negativ men HBC AB-positiv vil bli testet for HBV-DNA-replikasjon. Hvis det er større enn minimum kopiantall av HBV DNA, vil forsøkspersonene bli ekskludert. Personene med seropositivt, men hepatitt C-virus. Personene med negative replikasjonsresultater av (HCV) RNA-test er kvalifisert for inkludering.
9. Pasienter med nevropati > grad 3 ved screening.
10. Pasienter med QTc > 500 msek under screening.
11. Pasienter med meningeal sykdom og ingen andre målbare hjernemetastaser ble ekskludert.
12. Har mottatt bevacizumab, sorafenib, sunitinib eller annen VEGF-banemålrettet behandling.
13. Har en historie med alvorlig hemoptyse.
14. Å ha en psykisk lidelse eller sosial situasjon kan hindre studieoverholdelse.
15. Et alvorlig usammenhengende sår, sår eller benbrudd.
16. Større operasjon, åpen biopsi eller større traumer innen 28 dager før påmelding, og mindre operasjon innen 7 dager før påmelding.
17. Har en historie med allergisk reaksjon på forbindelser som ligner den kjemiske sammensetningen av studiemedisinen.
18. Ta kronisk daglig aspirin (> 325 mg / dag), dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og andre legemidler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen.
19. Nylig formell antihypertensiv behandling klarte fortsatt ikke å kontrollere hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg og diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg), og pasientene hadde tydelige symptomer på hypertensjon.