Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do sintilimabe mais apatinibe e quimioterapia em pacientes com câncer avançado ou metastático gástrico (GC) ou da junção gastroesofágica (GEJ) com estabilidade microssatélite negativa HER-2 (MSS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com adenocarcinoma inoperável avançado, recorrente ou metastático gástrico e da junção gastroesofágica confirmado por histologia e HER-2 negativo por imuno-histoquímica. HER-2 negativo foi definido como imuno-histoquímica 0-1 + ou 2 +, mas os resultados dos peixes foram negativos.
2. De acordo com o padrão de medição recist1 1, pelo menos uma ou mais lesões-alvo podem ser medidas.
3. Pacientes com estabilidade microssatélite (tipo MSS) ou proteína de reparo de mismatch normal (PMMR) confirmada por imuno-histoquímica ou sequenciamento de segunda geração..
4. 18-75 anos.
5. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0-1 pontos.
6. A expectativa de vida é de mais de 3 meses.
7. O exame de rotina de sangue era basicamente normal dentro de 1 semana antes da inscrição (tomando o valor normal no laboratório de cada centro de pesquisa como padrão). A contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5 × 10^9 / L ou contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g / dl. Os pacientes podem receber transfusão de sangue ou tratamento com eritropoetina para atender a esse padrão.
8. A função hepática e renal, a função ungueal e a função de coagulação estavam basicamente normais 1 semana antes da inscrição (com base nos valores normais nos laboratórios de cada centro de pesquisa). Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Limite superior do valor normal (LSN); alanina aminotransferase (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × LSN (pacientes com metástase hepática) ≤ 5 × LSN);Aspartato aminotransferase (SGOT / AST) ≤ 2,5 × LSN (pacientes com metástase hepática) ≤ 5 × LSN); CCR) ≥ 60 ml/min; Proteína urinária < 2 +; Se proteína urinária ≥ 2 +, a proteína urinária de 24 horas deve ser ≤ 1g; Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ limite superior do valor normal (LSN); em caso de anormalidade, devem ser medidos os níveis de T3 e T4; se os níveis de T3 e T4 estiverem normais, eles podem ser selecionados. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN。
9. O paciente deseja e é capaz de cumprir as disposições do protocolo do estudo durante o estudo.
10. Antes de entrar no estudo, durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do tratamento, os pacientes com fertilidade devem tomar medidas contraceptivas eficazes (contracepção hormonal ou de barreira; abstinência).
11. O sujeito concordou em não participar de outro estudo de intervenção ao receber o medicamento do estudo neste estudo. Os indivíduos terminaram o último estudo por mais de 1 mês.
12. Indivíduos que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (incluindo quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia) de GC/GEJ devem completar a última dose do tratamento pelo menos 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo. A radioterapia paliativa é permitida, mas deve ser concluída 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de duas semanas. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
2. Mulheres grávidas ou lactantes; as mulheres com fertilidade têm um teste de gravidez positivo ou nenhum teste de gravidez no momento da triagem.
3. Doença/infecção intermitente grave/descontrolada.
4. Doença cardiovascular óbvia (história de insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe II, angina de peito instável ou infarto do miocárdio, angina de peito instável ou infarto do miocárdio ou arritmia grave nos últimos seis meses).
5. História ou evidência de síndrome de sangramento hereditário ou doença de coagulação com risco de sangramento, história de doença trombótica e sangramento gastrointestinal ativo.
6. Ocorreram eventos de tromboembolismo arterial nos últimos 6 meses, incluindo ataque isquêmico transitório e acidente vascular cerebral.
7. Pacientes com tumores malignos anteriores, a menos que os tumores malignos anteriores tenham sido diagnosticados e tratados por mais de 5 anos e não haja evidência de recorrência.
8. Os indivíduos têm infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de detecção positiva conhecida de hepatite B ativa (HBsAg positivo) ou infecção por hepatite C. Os indivíduos com HBsAg negativo, mas HBC AB positivo serão testados para a replicação do DNA do HBV. Se for maior que o número mínimo de cópias do DNA do VHB, os indivíduos serão excluídos. Os indivíduos com soropositivo, mas vírus da hepatite C. Os indivíduos com resultados de replicação negativos do teste de RNA (HCV) são elegíveis para inclusão.
9. Pacientes com neuropatia > grau 3 na triagem.
10. Pacientes com QTc > 500msec durante a triagem.
11. Pacientes com doença meníngea e nenhuma outra metástase cerebral mensurável foram excluídos.
12. Recebeu bevacizumabe, sorafenibe, sunitinibe ou outra terapia direcionada à via VEGF.
13. Tem histórico de hemoptise grave.
14. Ter uma doença mental ou situação social pode dificultar a adesão ao estudo.
15. Uma ferida não consolidada grave, úlcera ou fratura óssea.
16. Grande cirurgia, biópsia aberta ou grande trauma dentro de 28 dias antes da inscrição e pequena cirurgia dentro de 7 dias antes da inscrição.
17. Ter um histórico de reação alérgica a compostos semelhantes à composição química do medicamento em estudo.
18. Tome aspirina diária crônica (> 325 mg / dia), dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel, cilostazol, anti-inflamatórios não esteróides e outros medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária.
19. O tratamento anti-hipertensivo formal recente ainda não conseguiu controlar a hipertensão (pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg e pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg) e os pacientes apresentavam sintomas óbvios de hipertensão.