Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sintilimab plus apatinib et de la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer HER-2 négatif à stabilité microsatellite (MSS) avancé ou métastatique gastrique (GC) ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un adénocarcinome inopérable avancé, récurrent ou métastatique de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne confirmé par histologie et HER-2 négatif par immunohistochimie. HER-2 négatif a été défini comme immunohistochimie 0-1 + ou 2 + mais les résultats des poissons étaient négatifs.
2. Selon la norme de mesure recist1 1, au moins une ou plusieurs lésions cibles peuvent être mesurées.
3. Patients présentant une stabilité microsatellite (type MSS) ou une protéine normale de réparation des mésappariements (PMMR) confirmée par immunohistochimie ou séquençage de deuxième génération.
4. 18-75 ans.
5. Le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-1 points.
6. L'espérance de vie est supérieure à 3 mois.
7. L'examen sanguin de routine était fondamentalement normal dans la semaine précédant l'inscription (en prenant la valeur normale dans le laboratoire de chaque centre de recherche comme norme). Le nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 × 10^9 / L ou le nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl. Les patients peuvent recevoir une transfusion sanguine ou un traitement à l'érythropoïétine pour répondre à cette norme.
8. La fonction hépatique et rénale, la fonction unguéale et la fonction de coagulation étaient fondamentalement normales dans la semaine précédant l'inscription (sur la base des valeurs normales dans les laboratoires de chaque centre de recherche). Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; alanine aminotransférase (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × LSN (patients présentant des métastases hépatiques) ≤ 5 × LSN); Aspartate aminotransférase (SGOT / AST) ≤ 2,5 × LSN (patients présentant des métastases hépatiques) ≤ 5 × LSN); Taux de clairance de la créatinine ( RCC) ≥ 60 ml/min ; Protéine urinaire < 2 + ; Si protéine urinaire ≥ 2+, la protéine urinaire 24h doit être ≤ 1g ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; en cas d'anomalie, les taux de T3 et T4 doivent être mesurés ; si les niveaux T3 et T4 sont normaux, ils peuvent être sélectionnés. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN。
9. Le patient est disposé et capable de se conformer aux dispositions du protocole d'étude pendant l'étude.
10. Avant d'entrer dans l'étude, pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin du traitement, les patientes fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces (contraception hormonale ou barrière ; abstinence).
11. Le sujet a accepté de ne pas participer à une autre étude d'intervention lors de la réception du médicament à l'étude dans cette étude. Les sujets ont terminé la dernière étude pendant plus d'un mois.
12. Les sujets qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chimioradiothérapie) de GC / GEJ doivent terminer la dernière dose de traitement au moins 6 mois avant le premier traitement de l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée, mais elle doit être terminée 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les deux semaines. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
2. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes fertiles ont un test de grossesse positif ou aucun test de grossesse au moment du dépistage.
3. Maladie/infection intermittente grave/non maîtrisée.
4. Maladie cardiovasculaire évidente (antécédent d'insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe II, angor instable ou infarctus du myocarde, angor instable ou infarctus du myocarde, ou arythmie sévère au cours des six derniers mois).
5. Antécédents ou signes de syndrome hémorragique héréditaire ou de maladie de la coagulation avec risque de saignement, antécédents de maladie thrombotique et saignement gastro-intestinal actif.
6. Il y a eu des événements thromboemboliques artériels au cours des 6 derniers mois, y compris des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux.
7. Patients avec des tumeurs malignes antérieures, à moins que les tumeurs malignes antérieures aient été diagnostiquées et traitées pendant plus de 5 ans, et qu'il n'y ait aucun signe de récidive.
8. Les sujets ont une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents de détection positifs connus d'hépatite B active (AgHBs positif) ou d'infection par l'hépatite C. Les sujets avec HBsAg négatif mais HBC AB positif seront testés pour la réplication de l'ADN du VHB. S'il est supérieur au nombre minimum de copies d'ADN du VHB, les sujets seront exclus. Les sujets séropositifs mais porteurs du virus de l'hépatite C Les sujets avec des résultats négatifs de réplication du test ARN (VHC) sont éligibles pour l'inclusion.
9. Patients atteints de neuropathie> grade 3 lors de la sélection.
10. Patients avec QTc> 500 msec lors du dépistage.
11. Les patients atteints d'une maladie méningée et sans autre métastase cérébrale mesurable ont été exclus.
12. Avoir reçu du bevacizumab, du sorafenib, du sunitinib ou un autre traitement ciblé sur la voie du VEGF.
13. Avoir des antécédents d'hémoptysie sévère.
14. Avoir une maladie mentale ou une situation sociale peut entraver la conformité à l'étude.
15. Pseudarthrose grave, ulcère ou fracture osseuse.
16. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédant l'inscription et chirurgie mineure dans les 7 jours précédant l'inscription.
17. Avoir des antécédents de réaction allergique à des composés similaires à la composition chimique du médicament à l'étude.
18. Prendre quotidiennement de façon chronique de l'aspirine (> 325 mg/jour), du dipyridamole, de la ticlopidine, du clopidogrel, du cilostazol, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire.
19. Un traitement antihypertenseur formel récent n'a toujours pas réussi à contrôler l'hypertension (pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg et pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg), et les patients présentaient des symptômes évidents d'hypertension.