En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Sintilimab Plus apatinib och kemoterapi hos patienter med HER-2 negativ mikrosatellitstabilitet (MSS) avancerad eller metastatisk gastrisk (GC) eller gastroesofageal junction (GEJ) cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med inoperabelt avancerat, återkommande eller metastaserande adenokarcinom i mag- och gastroesofageal junction bekräftat av histologi och HER-2-negativt med immunhistokemi. HER-2-negativ definierades som immunhistokemi 0-1+ eller 2+ men fiskresultaten var negativa.
2. Enligt recist1 1 mätstandard kan minst en eller flera målskador mätas.
3. Patienter med mikrosatellitstabilitet (MSS-typ) eller normalt felmatchningsreparationsprotein (PMMR) bekräftat av immunhistokemi eller andra generationens sekvensering.
4. Åldern 18-75.
5. Prestationsstatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-1 poäng.
6. Den förväntade livslängden är mer än 3 månader.
7. Blodrutinundersökningen var i princip normal inom 1 vecka före inskrivningen (med normalvärdet i laboratoriet på varje forskningscenter som standard). Antalet vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 × 10^9 / L eller antalet neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Patienter kan få blodtransfusion eller erytropoietinbehandling för att uppfylla denna standard.
8. Lever- och njurfunktionen, nagelfunktionen och koagulationsfunktionen var i princip normala inom 1 vecka före inskrivningen (baserat på de normala värdena i laboratorierna vid varje forskningscenter). Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Övre gräns för normalvärde (ULN); alaninaminotransferas (SGPT/ALAT) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser) ≤ 5 × ULN); aspartataminotransferas (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser) ≤ × ULN-clearance (in ULN); CCR) ≥ 60 ml/min; Urinprotein < 2 +; Om urinprotein ≥ 2 + måste 24-timmars urinprotein vara ≤ 1g; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ övre gräns för normalvärde (ULN); i händelse av abnormitet ska T3- och T4-nivåerna mätas; om T3- och T4-nivåerna är normala kan de väljas. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Patienten är villig och kapabel att följa bestämmelserna i studieprotokollet under studien.
10. Innan de går in i studien, under studien och inom 6 månader efter avslutad behandling måste patienter med fertilitet vidta effektiva preventivmedel (hormon- eller barriärpreventivmedel; abstinens).
11. Försökspersonen gick med på att inte delta i en annan interventionsstudie när han fick studieläkemedlet i denna studie. Försökspersonerna avslutade den senaste studien i mer än 1 månad.
12. Försökspersoner som har fått adjuvant eller neoadjuvant terapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi) av GC/GEJ måste slutföra den sista behandlingen minst 6 månader före den första studiebehandlingen. Palliativ strålbehandling är tillåten, men den måste vara avslutad 2 veckor innan studiebehandlingsstart.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som fått cytostatika, strålbehandling eller biologisk behandling inom två veckor. Fick alla prövningsläkemedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
2. Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor med fertilitet har ett positivt graviditetstest eller inget graviditetstest vid tidpunkten för screening.
3. Svår/okontrollerad intermittent sjukdom/infektion.
4. Uppenbar hjärt-kärlsjukdom (historia av kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass II, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, eller svår arytmi under de senaste sex månaderna).
5. Historik eller tecken på ärftligt blödningssyndrom eller koagulationssjukdom med blödningsrisk, anamnes på trombotisk sjukdom och aktiv gastrointestinal blödning.
6. Det har förekommit arteriell tromboembolism under de senaste 6 månaderna, inklusive övergående ischemisk attack och cerebrovaskulär olycka.
7. Patienter med tidigare maligna tumörer, såvida inte de tidigare maligna tumörerna har diagnostiserats och behandlats i mer än 5 år, och det inte finns några tecken på återfall.
8. Försökspersonerna har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd positiv upptäcktshistoria av aktiv hepatit B (positiv HBsAg) eller hepatit C-infektion. Försökspersoner med HBsAg-negativ men HBC AB-positiv kommer att testas för HBV-DNA-replikation. Om det är större än det lägsta antalet kopior av HBV-DNA kommer försökspersonerna att exkluderas. Försökspersonerna med seropositivt men hepatit C-virus Försökspersonerna med negativa replikationsresultat av (HCV) RNA-test är berättigade till inkludering.
9. Patienter med neuropati > grad 3 vid screening.
10. Patienter med QTc > 500 msek under screening.
11. Patienter med meningeal sjukdom och inga andra mätbara hjärnmetastaser exkluderades.
12. Har fått bevacizumab, sorafenib, sunitinib eller annan VEGF-väg riktad behandling.
13. Har en historia av svår hemoptys.
14. Att ha en psykisk sjukdom eller social situation kan hindra studieföljsamhet.
15. Ett allvarligt nonunionsår, sår eller benfraktur.
16. Större operation, öppen biopsi eller större trauma inom 28 dagar före inskrivning, och mindre operation inom 7 dagar före inskrivning.
17. Har en historia av allergisk reaktion mot föreningar som liknar den kemiska sammansättningen av studieläkemedlet.
18. Ta kronisk daglig acetylsalicylsyra (> 325 mg / dag), dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och andra läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen.
19. Nylig formell antihypertensiv behandling misslyckades fortfarande med att kontrollera hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 140 mmHg och diastoliskt blodtryck större än 90 mmHg), och patienterna hade uppenbara symtom på hypertoni.