Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Sintilimab plus Apatinib en chemotherapie te evalueren bij patiënten met HER-2-negatieve microsatellietstabiliteit (MSS) gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (GC) of gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met inoperabel gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang bevestigd door histologie en HER-2-negatief door immunohistochemie. HER-2-negatief werd gedefinieerd als immunohistochemie 0-1+ of 2+ maar de visresultaten waren negatief.
2. Volgens recist1 1 meetstandaard kunnen tenminste één of meer doellaesies worden gemeten.
3. Patiënten met microsatellietstabiliteit (MSS-type) of normaal mismatch-reparatie-eiwit (PMMR), bevestigd door immunohistochemie of sequencing van de tweede generatie.
4. Leeftijd 18-75.
5. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1 punten.
6. De levensverwachting is meer dan 3 maanden.
7. Het bloed routineonderzoek was in wezen normaal binnen 1 week voor inschrijving (waarbij de normale waarde in het laboratorium van elk onderzoekscentrum als standaard werd genomen). Het aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/L of het aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Patiënten kunnen bloedtransfusie of erytropoëtinebehandeling krijgen om aan deze norm te voldoen.
8. De lever- en nierfunctie, de nagelfunctie en de stollingsfunctie waren in principe normaal binnen 1 week voor inschrijving (gebaseerd op de normale waarden in de laboratoria van elk onderzoekscentrum). Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × Bovengrens van de normale waarde (ULN); alanineaminotransferase (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × ULN (patiënten met levermetastase) ≤ 5 × ULN); aspartaataminotransferase (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (patiënten met levermetastase) ≤ 5 × ULN); creatinineklaring ( CCR) ≥ 60 ml/min; Urine-eiwit < 2 +; Als urine-eiwit ≥ 2 +, moet 24-uurs urine-eiwit ≤ 1 g zijn; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van de normale waarde (ULN); in geval van afwijking worden de T3- en T4-niveaus gemeten; als de T3- en T4-niveaus normaal zijn, kunnen ze worden geselecteerd. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN。
9. De patiënt is bereid en in staat om tijdens het onderzoek de bepalingen van het onderzoeksprotocol na te leven.
10. Vruchtbare patiënten moeten vóór aanvang van het onderzoek, tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (hormoon- of barrière-anticonceptie; onthouding).
11. De proefpersoon stemde ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventiestudie toen hij het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie ontving. De proefpersonen beëindigden het laatste onderzoek gedurende meer dan 1 maand.
12. Proefpersonen die adjuvante of neoadjuvante therapie (waaronder chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie) van GC/GEJ hebben gekregen, moeten de laatste dosis van de behandeling ten minste 6 maanden voor de eerste onderzoeksbehandeling voltooien. Palliatieve radiotherapie is toegestaan, maar moet 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen twee weken chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie hebben gekregen. Kreeg elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor de start van de studiebehandeling.
2. Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen met vruchtbaarheid hebben een positieve zwangerschapstest of geen zwangerschapstest op het moment van screening.
3. Ernstige / ongecontroleerde intermitterende ziekte / infectie.
4. Duidelijke hart- en vaatziekten (voorgeschiedenis van congestief hartfalen > NYHA klasse II, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, of ernstige aritmie in de afgelopen zes maanden).
5. Voorgeschiedenis of bewijs van erfelijk bloedingssyndroom of stollingsziekte met risico op bloedingen, voorgeschiedenis van trombotische aandoeningen en actieve gastro-intestinale bloedingen.
6. Er zijn arteriële trombo-embolie voorvallen geweest in de afgelopen 6 maanden, waaronder voorbijgaande ischemische aanval en cerebrovasculair accident.
7. Patiënten met eerdere kwaadaardige tumoren, tenzij de eerdere kwaadaardige tumoren meer dan 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld en er geen aanwijzingen zijn voor recidief.
8. De proefpersonen hebben een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een bekende positieve detectiegeschiedenis van actieve hepatitis B- (positieve HBsAg) of hepatitis C-infectie. De proefpersonen met HBsAg-negatief maar HBC AB-positief zullen worden getest op HBV-DNA-replicatie. Als het groter is dan het minimale aantal kopieën van HBV-DNA, worden de proefpersonen uitgesloten. De proefpersonen met seropositief maar hepatitis C-virus De proefpersonen met negatieve replicatieresultaten van (HCV) RNA-test komen in aanmerking voor opname.
9. Patiënten met neuropathie > graad 3 bij screening.
10. Patiënten met QTc > 500 msec tijdens screening.
11. Patiënten met meningeale ziekte en geen andere meetbare hersenmetastasen werden uitgesloten.
12. Bevacizumab, sorafenib, sunitinib of een andere op de VEGF-route gerichte therapie hebben gekregen.
13. Heb een voorgeschiedenis van ernstige bloedspuwing.
14. Het hebben van een psychische aandoening of sociale situatie kan de naleving van de studie belemmeren.
15. Een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
16. Grote operaties, open biopsie of groot trauma binnen 28 dagen voor inschrijving en kleine operaties binnen 7 dagen voor inschrijving.
17. Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op verbindingen die vergelijkbaar zijn met de chemische samenstelling van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Neem chronisch dagelijks aspirine (> 325 mg / dag), dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel, cilostazol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen.
19. Recente formele antihypertensieve behandeling slaagde er nog steeds niet in hypertensie onder controle te krijgen (systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg en diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg), en de patiënten hadden duidelijke symptomen van hypertensie.