Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de sintilimab más apatinib y quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico (GC) o de unión gastroesofágica (GEJ) avanzado o metastásico con estabilidad de microsatélites (MSS) HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma gástrico y de unión gastroesofágica avanzado, recurrente o metastásico inoperable confirmado por histología y HER-2 negativo por inmunohistoquímica. HER-2 negativo se definió como inmunohistoquímica 0-1 + o 2 + pero los resultados de los peces fueron negativos.
2. De acuerdo con el estándar de medición recist1 1, se pueden medir al menos una o más lesiones diana.
3. Pacientes con estabilidad de microsatélites (tipo MSS) o proteína reparadora de desajustes normales (PMMR) confirmada por inmunohistoquímica o secuenciación de segunda generación.
4. 18-75 años.
5. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0-1 puntos.
6. La esperanza de vida es de más de 3 meses.
7. El examen de sangre de rutina fue básicamente normal dentro de 1 semana antes de la inscripción (tomando como estándar el valor normal en el laboratorio de cada centro de investigación). El recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 10^9 / L o el recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Los pacientes pueden recibir una transfusión de sangre o un tratamiento con eritropoyetina para cumplir con este estándar.
8. La función hepática y renal, la función ungueal y la función de coagulación eran básicamente normales dentro de 1 semana antes de la inscripción (basado en los valores normales en los laboratorios de cada centro de investigación). Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Límite superior del valor normal (ULN); alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) ≤ 2,5 × ULN (pacientes con metástasis hepática) ≤ 5 × ULN); Aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) ≤ 2,5 × ULN (pacientes con metástasis hepática) ≤ 5 × ULN); Tasa de aclaramiento de creatinina ( CCR) ≥ 60 ml/min; proteína urinaria < 2 +; Si la proteína urinaria ≥ 2 +, la proteína urinaria de 24 horas debe ser ≤ 1 g; hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior del valor normal (ULN); en caso de anomalía, se medirán los niveles de T3 y T4; si los niveles de T3 y T4 son normales, se pueden seleccionar. Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN。
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las disposiciones del protocolo del estudio durante el estudio.
10. Antes de ingresar al estudio, durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento, los pacientes con fertilidad deben tomar medidas anticonceptivas efectivas (anticoncepción hormonal o de barrera; abstinencia).
11. El sujeto acordó no participar en otro estudio de intervención cuando recibió el fármaco del estudio en este estudio. Los sujetos finalizaron el último estudio durante más de 1 mes.
12. Los sujetos que hayan recibido terapia adyuvante o neoadyuvante (incluyendo quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia) de GC/GEJ deben completar la última dosis del tratamiento al menos 6 meses antes del primer tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia paliativa, pero debe completarse 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las dos semanas. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres con fertilidad tienen una prueba de embarazo positiva o ninguna prueba de embarazo en el momento de la selección.
3. Enfermedad/infección intermitente grave/no controlada.
4. Enfermedad cardiovascular evidente (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la NYHA, angina de pecho inestable o infarto de miocardio, angina de pecho inestable o infarto de miocardio, o arritmia grave en los últimos seis meses).
5. Antecedentes o evidencia de síndrome hemorrágico hereditario o enfermedad de la coagulación con riesgo hemorrágico, antecedentes de enfermedad trombótica y hemorragia digestiva activa.
6. Ha habido eventos de tromboembolismo arterial en los últimos 6 meses, incluyendo ataque isquémico transitorio y accidente cerebrovascular.
7. Pacientes con tumores malignos previos, a menos que los tumores malignos previos hayan sido diagnosticados y tratados por más de 5 años, y no haya evidencia de recurrencia.
8. Los sujetos tienen infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de detección positiva de hepatitis B activa (HBsAg positivo) o infección por hepatitis C. Los sujetos con HBsAg negativo pero HBC AB positivo serán evaluados para la replicación del ADN del VHB. Si es mayor que el número mínimo de copias de ADN del VHB, los sujetos serán excluidos. Los sujetos con seropositivos pero con virus de la hepatitis C son elegibles para la inclusión.
9. Pacientes con neuropatía > grado 3 en la selección.
10. Pacientes con QTc > 500 mseg durante la selección.
11. Se excluyeron los pacientes con enfermedad meníngea y sin otra metástasis cerebral medible.
12. Haber recibido bevacizumab, sorafenib, sunitinib u otra terapia dirigida a la vía del VEGF.
13. Tener antecedentes de hemoptisis severa.
14. Tener una enfermedad mental o situación social puede dificultar el cumplimiento del estudio.
15. Una herida grave sin unión, úlcera o fractura ósea.
16. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y cirugía menor dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
17. Tener antecedentes de reacción alérgica a compuestos similares a la composición química del fármaco del estudio.
18. Tomar aspirina diaria crónica (> 325 mg/día), dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel, cilostazol, antiinflamatorios no esteroideos y otros fármacos conocidos por inhibir la función plaquetaria.
19. El tratamiento antihipertensivo formal reciente todavía no logró controlar la hipertensión (presión arterial sistólica superior a 140 mmHg y presión arterial diastólica superior a 90 mmHg), y los pacientes tenían síntomas evidentes de hipertensión.